达格列净（Dapagliflozin）调控 IGF-1R 信号通路改善 2 型糖尿病相关神经病变：开启糖尿病神经保护新征程

为探究 SGLT2 抑制剂对糖尿病神经病变（DN）的神经保护作用，研究人员以 Wistar 大鼠为模型，用链脲佐菌素 - 烟酰胺（STZ-NAD）诱导 DN，给予达格列净（Dapagliflozin）治疗。结果显示其可改善行为参数，调节 IGF-1R 信号通路，恢复神经结构，为 DN 治疗提供新方向。

　　达格列净（Dapagliflozin）是一种已获批的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂，已被证实具有心血管和肾脏保护等血糖之外的作用。然而，SGLT2 抑制剂对糖尿病神经病变（DN）的神经保护作用尚未被探索。本研究旨在通过胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1）信号通路，探究达格列净对链脲佐菌素 - 烟酰胺（STZ-NAD）诱导的 Wistar 大鼠糖尿病神经病变的神经保护潜力。研究人员用 STZ-NAD 诱导雄性 Wistar 大鼠患上糖尿病神经病变，诱导 60 天后进行行为测试评估病情，随后用达格列净（0.75mg/kg 和 1.50mg/kg）治疗 30 天。研究结束时，分离大脑和坐骨神经，通过蛋白质免疫印迹法（western blotting）、实时荧光定量聚合酶链式反应（qRTPCR）和免疫组化法分析 IGF-1R 信号通路分子的表达情况，用组织病理学方法确定大脑和坐骨神经的结构变化。结果表明，达格列净治疗改善了 STZ-NAD 诱导的糖尿病神经病变大鼠的行为参数。治疗后，大脑中 IGF1R 信号通路分子表达水平升高，坐骨神经中磷酸化蛋白激酶 B（p-AKT）表达水平降低。组织学研究显示，达格列净治疗后大脑和坐骨神经的正常结构得以恢复。IGF-1R 信号通路分子的表达改变证实了达格列净对糖尿病神经病变的神经保护潜力。