GDF15 抑制 cGAS-STING 通路激活，为帕金森病治疗带来新希望

为探究生长分化因子 15（GDF15）能否调节帕金森病（PD），研究人员开展了相关研究。结果发现 GDF15 可通过抑制 cGAS-STING 通路激活，减轻多巴胺神经元损伤、抑制铁死亡和炎症。该研究为 PD 治疗提供新方向。

　　生长分化因子 15（Growth differentiation Factor 15，GDF15）在先天免疫反应中发挥着重要作用。然而，GDF15 是否能够调节帕金森病（Parkinson’s disease，PD）仍不明确。在这项研究中，研究人员探索了 GDF15 在 PD 中的功能以及潜在的分子机制。研究人员运用免疫荧光染色、蛋白质免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测蛋白质和 mRNA 的表达情况，还使用铁检测试剂盒评估亚铁含量。利用 JC-1 染色、2',7'- 二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH-DA）荧光探针、铁橙染色以及钙黄绿素 AM + 钴离子（Co²⁺）淬灭剂染色，评估在 PD 细胞模型中敲低 GDF15 对线粒体膜电位、活性氧（ROS）水平、细胞内亚铁离子（Fe²⁺）水平以及线粒体通透性转换孔开放的影响。在 PD 小鼠的黑质和纹状体以及 1 - 甲基 - 4 - 苯基吡啶离子（MPP⁺）诱导的人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）中，GDF15 的表达上调。敲低 GDF15 会加重 PD 小鼠的帕金森样症状，而且在体内和体外实验中，敲低 GDF15 会加剧多巴胺能神经元损伤，促进铁死亡和炎症反应。此外，在体内和体外 PD 模型中，敲低 GDF15 能够激活环鸟苷酸 - 腺苷酸合成酶（cGAS）- 干扰素基因刺激蛋白（STING）通路。研究人员还发现，RU.521 处理能够逆转敲低 GDF15 对 MPP⁺诱导的 SH-SY5Y 细胞中多巴胺能神经元损伤、炎症和铁死亡的影响。同样地，SR-717 处理可以逆转过表达 GDF15 对 MPP⁺诱导的 SH-SY5Y 细胞中多巴胺能神经元损伤、炎症和铁死亡的影响。该研究结果表明，GDF15 可以通过抑制 cGAS-STING 通路的激活，减轻多巴胺能神经元损伤，抑制 PD 中的铁死亡和炎症反应。