FKBP5 蛋白：抑郁症与自噬调控的关键纽带，为抗抑郁治疗带来新曙光

为探究 FKBP5 调节抗抑郁药反应的分子机制，研究人员开展了 FKBP5 在自噬起始中作用的研究。发现 FKBP5 缺陷会损害自噬起始，其可促进 VPS34 复合物组装来介导抗抑郁药诱导的自噬，这为治疗 MDD 及相关疾病提供新方向。

　　FKBP5 基因的常见变异与重度抑郁症（MDD）的复发以及对抗抑郁治疗的反应有关。尽管多项研究揭示了 FKBP5 与 MDD 之间的关系，但 FKBP5 调节抗抑郁药反应的详细分子机制尚未完全明晰。在此，研究旨在阐明 FKBP5 在自噬起始中的分子机制及其在抗抑郁反应中的潜在作用。研究发现，FKBP5 缺失会损害基础和应激诱导的自噬起始，同时伴随着自噬起始所必需的 PIK3C3/VPS34 复合物蛋白水平降低。从机制上讲，FKBP5 与 VPS34 复合物成分存在物理结合，促进其组装，进而启动自噬。尤其值得注意的是，研究揭示了 FKBP5 通过促进 VPS34 复合物组装来介导抗抑郁药诱导的自噬。这些发现在神经元细胞中也得到了验证，敲低 FKBP5 会导致自噬减少以及 VPS34 复合物组装受损。深入理解 FKBP5、自噬和 MDD 之间的相互作用，可能为 MDD 及相关疾病更有效的治疗方案提供新的思路。