自组装胶束靶向双调蛋白抑制 RNA（SAMiRNA-AREG）在食蟹猴体内的系统毒性与毒代动力学研究：为纤维化疾病治疗带来新曙光

为探究新型治疗纤维化疾病的纳米颗粒自组装胶束靶向双调蛋白抑制 RNA（SAMiRNA-AREG）的安全性和药代动力学特性，研究人员开展了 4 周重复静脉给药研究。结果显示其无明显治疗相关毒性，毒代动力学呈非线性。这为其临床应用提供重要依据。

　　自组装胶束靶向双调蛋白抑制 RNA（SAMiRNA-AREG）是一种基于 RNA 干扰的新型纳米颗粒，用于治疗纤维化疾病。本非临床研究在食蟹猴中探究了 SAMiRNA-AREG 在 0、25、50 和 100 mg/kg/ 天剂量水平下，4 周重复静脉给药的潜在毒性和毒代动力学。试验期间，对死亡率、临床观察、体重和器官重量、食物摄入量、眼科检查、心电图、血液学、血清化学、尿液分析以及大体和微观病理学进行了检测。在第 1 天和第 29 天给药后的不同时间点（0、0.1、0.5、1、3、6、10、24 和 48 小时）采集血清样本进行毒代动力学分析。重复静脉给药毒性研究表明，与载体对照组相比，没有出现与治疗相关的显著变化或严重毒性。SAMiRNA-AREG 呈现非线性毒代动力学特征，单次给药时 t_1/2值在 2.97 至 5.88 小时之间，重复给药时 t_1/2值在 2.44 至 4.01 小时之间。总之，SAMiRNA-AREG 的未观察到不良反应水平被认为≥100 mg/kg/ 天，在第 29 天，C_max和 AUC_last值分别为 650,181.0 - 764,279.7 μg/mL 和 539,728.0 - 606,033.5 h ng/mL，且未确定靶器官。