PKM2 巴豆酰化重编程血管平滑肌细胞糖酵解，助力解锁表型转换新机制

为探究丙酮酸激酶 M2（PKM2）巴豆酰化在血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换中的作用，研究人员开展了相关研究。结果发现 PKM2 K305 巴豆酰化可促进 VSMC 有氧糖酵解和表型转换，这为深入理解相关生理病理过程提供了新视角。

　　丙酮酸激酶 M2（PKM2）的翻译后修饰（PTMs）在调节其活性和功能方面起着至关重要的作用。最近发现，PKM2 在血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换过程中会发生巴豆酰化，但 PKM2 巴豆酰化的具体作用尚不明确。此次研究证实了 PKM2 巴豆酰化在 VSMC 代谢重编程中具有关键作用。在血小板衍生生长因子 - BB（PDGF-BB）诱导的合成型 VSMC 中，PKM2 巴豆酰化水平上调，促进其核转位，进而促进 Glut1 和 Ldha 的表达。此外，巴豆酰化促进了 PKM2 二聚体的形成。研究还鉴定出不同物种中高度保守的巴豆酰化位点 K305。PKM2 K305 突变会破坏 PKM2 的巴豆酰化，抑制 PKM2 二聚体的形成和核转位，最终降低糖酵解速率。通过感染 PKM2 重组腺病毒发现，PKM2 K305 巴豆酰化对于体外 VSMC 表型转换和体内内膜增生是必需的。总之，PKM2 K305 巴豆酰化通过增强 PKM2 二聚体形式促进 VSMC 有氧糖酵解。