综述：利格珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹的疗效与安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

《Clinical Drug Investigation》：Efficacy and Safety of Ligelizumab in Chronic Spontaneous Urticaria: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

这篇综述通过对随机对照试验的系统分析，评估了利格珠单抗（ligelizumab）治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的疗效与安全性，并与安慰剂和奥马珠单抗（omalizumab）对比。结果显示，利格珠单抗能显著改善 CSU 症状，但存在研究数量少等局限，值得关注。

　　

背景与目的

慢性自发性荨麻疹（Chronic Spontaneous Urticaria，CSU）是一种常见的皮肤疾病，严重影响患者的生活质量。目前，针对 CSU 的治疗手段多样，但仍需要不断探索更有效的治疗药物。利格珠单抗（ligelizumab）作为一种潜在的治疗药物，其疗效和安全性备受关注。本荟萃分析旨在通过综合分析近期的临床试验，评估利格珠单抗治疗 CSU 的疗效与安全性，并与安慰剂和奥马珠单抗（omalizumab）进行对比，为临床治疗提供更有力的依据。

方法

1. 文献检索：研究人员检索了截至 2024 年 10 月的 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库。检索的目的是获取所有相关的研究资料，以便全面分析利格珠单抗的治疗效果。在检索过程中，严格限定了纳入标准，只有那些随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs），且是比较利格珠单抗与安慰剂或奥马珠单抗，并报告了相关结果的研究才被纳入。而非随机研究或没有对照组的研究则被排除在外。这样的筛选标准能够确保研究结果的可靠性和科学性，减少研究误差。
2. 质量评估与统计分析：使用 Cochrane RoB - 2 工具对纳入研究的偏倚风险进行评估。这一工具能够从多个维度对研究的质量进行评估，比如随机化过程是否合理、分配隐藏是否充分、结局数据是否完整等。通过评估偏倚风险，可以了解研究结果的可信度。同时，采用推荐分级、评估、制定与评价（Grading of Recommendation, Assessment, Development, and Evaluations，GRADE）方法对证据的确定性进行评级。统计分析则借助 R 软件（v.4.4.2）完成，通过 Cochran Q 和I2统计量来评估研究的异质性。异质性的评估可以帮助研究人员判断不同研究之间结果的一致性，如果异质性过高，可能意味着不同研究之间存在较大差异，需要谨慎解读结果。

结果

1. 纳入研究概况：最终有 4 项随机对照试验被纳入分析，这些研究共涉及 2488 名患者。这 4 项研究为后续的分析提供了充足的数据基础，使得研究结果更具代表性。
2. 疗效分析
   • 低剂量利格珠单抗（<72mg）：与安慰剂相比，低剂量的利格珠单抗在多个方面展现出显著的疗效提升。在 7 天内瘙痒严重程度评分（Itch Severity Score over 7 days，ISS7）方面，风险比（Risk Ratio，RR）达到 5.07，95% 置信区间（Confidence Interval，CI）为 3.12 - 8.24，预测区间（Prediction Interval，PI）为 2.31 - 11.15，P<0.01，且I2=0%。这表明利格珠单抗能显著降低患者的瘙痒程度，而且不同研究之间的结果一致性很高。在 7 天荨麻疹活动评分（Urticaria Activity Score over 7 days，UAS7）上，RR 为 4.61，95% CI 为 1.84 - 11.59，PI 为 0.34 - 62.49，P<0.01，I2=55%，说明利格珠单抗能有效减轻荨麻疹的活动程度，不过研究之间存在一定的异质性。在整体荨麻疹活动方面，RR 为 4.26，95% CI 为 2.63 - 6.92，PI 为 0.18 - 98.29，P<0.01，I2=0%，表明利格珠单抗对整体荨麻疹活动有显著改善作用，且研究结果一致性良好。
   • 高剂量利格珠单抗（>72mg）：高剂量的利格珠单抗在改善 CSU 症状方面表现更为突出。在 ISS7 上，RR 为 5.12，95% CI 为 2.72 - 9.64，PI 为 1.14 - 22.96，P<0.01，I2=45%；在 UAS7 上，RR 为 5.35，95% CI 为 3.04 - 9.40，PI 为 1.78 - 16.08，P<0.01，I2=31%；在整体活动方面，RR 为 4.34，95% CI 为 2.67 - 7.04，PI 为 0.19 - 99.80，P<0.01，I2=0%。这一系列数据表明，高剂量的利格珠单抗能更有效地缓解患者的瘙痒和荨麻疹症状，并且不同研究之间的结果一致性也较好。
3. 安全性比较：与利格珠单抗（>72mg）相比，奥马珠单抗在安全性方面有一定优势。奥马珠单抗的注射部位反应更少，RR 为 3.04，95% CI 为 1.95 - 4.73，PI 为 0.17 - 53.81，P<0.01，I2=0%；红斑发生情况也更少，RR 为 5.05，95% CI 为 1.33 - 19.13，PI 为 0.08 - 312.57，P=0.02，I2=17%。这说明在安全性方面，奥马珠单抗相对更具优势。
4. 证据质量评估：根据 GRADE 方法评估，对于≤72mg 的利格珠单抗，有中等确定性的证据表明其可能改善 ISS7、整体荨麻疹活动和 UAS7。而对于 > 72mg 的利格珠单抗，虽然在整体荨麻疹活动方面有改善，但 ISS7 和 UAS7 的证据质量被评为低质量。这意味着对于高剂量利格珠单抗在这些方面的疗效，还需要更多的研究来进一步证实。

讨论

1. 治疗效果优势：综合分析结果表明，利格珠单抗相较于安慰剂，能显著改善 CSU 患者的症状，有效降低疾病严重程度、减轻瘙痒和减少荨麻疹发作。这一治疗效果的取得，可能与利格珠单抗对免疫球蛋白 E（Immunoglobulin E，IgE）具有较高的亲和力有关。高亲和力使得利格珠单抗能够更好地阻断 IgE 介导的过敏反应，从而有效控制 CSU 的症状。
2. 研究局限性：尽管利格珠单抗展现出了一定的治疗潜力，但目前的研究仍存在一些局限性。首先，纳入的研究数量较少，这可能导致研究结果的代表性不足，无法全面反映利格珠单抗在不同人群和临床情况下的治疗效果。其次，随访期较短，无法评估利格珠单抗的长期疗效和安全性。此外，患者之间存在个体差异，不同患者对利格珠单抗的反应可能不同，这也给研究结果的准确性带来了一定的影响。
3. 未来研究方向：鉴于目前研究的局限性，未来的研究可以进一步扩大样本量，涵盖更多不同特征的患者，包括不同年龄、性别、病情严重程度等，以提高研究结果的普适性。同时，延长随访期，观察利格珠单抗的长期疗效和安全性，为临床治疗提供更可靠的依据。此外，深入研究利格珠单抗的作用机制，探索其与其他治疗药物联合使用的可能性，有望为 CSU 的治疗开辟新的途径。