口服CGRP受体拮抗剂Atogepant在偏头痛预防治疗中的突破性进展：从机制探索到临床实践

编辑推荐：针对偏头痛患者长期依赖注射治疗的困境，PD Dr. Charly Gaul团队开展首个口服CGRP受体拮抗剂Atogepant(Aquipta?)的III期临床研究。ADVANCE和PROGRESS试验证实，每日60mg剂量可显著减少EM患者4.2个/月、CM患者6.9个/月的发作天数，其口服给药方式革新了降钙素基因相关肽(CGRP)靶向治疗格局。

　　

偏头痛作为世界卫生组织(WHO)认定的致残性最高疾病之一，其发作可持续数小时至数日，严重影响患者职业发展和家庭生活。传统降钙素基因相关肽(Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP)靶向药物需注射给药，制约了长期用药依从性。德国法兰克福头痛中心PD Dr. Charly Gaul团队在《MMW - Fortschritte der Medizin》发表的研究，首次验证口服CGRP受体拮抗剂Atogepant在预防治疗中的突破性价值。

研究采用多中心随机对照试验设计，纳入发作性偏头痛(Episodic Migraine, EM，每月4-14天发作)和慢性偏头痛(Chronic Migraine, CM，每月≥15天头痛且≥8天符合偏头痛特征)患者队列。通过ADVANCE和PROGRESS两项III期临床试验，评估每日口服60mg Atogepant对发作频率及生活质量的影响，并采用标准化头痛日记记录每月偏头痛天数(Monthly Migraine Days, MMD)。

研究结果显示：在EM患者中，Atogepant治疗12周使MMD较基线减少4.2天，疗效在首月即显现；对CM患者更是实现6.9天的MMD降幅。药物显著改善患者日常功能评分，且安全性与安慰剂相当。特别值得注意的是，该研究首次证实口服CGRP靶向药物可阻断EM向CM进展的疾病自然进程。

关键技术方法包括：1)采用双盲安慰剂对照设计；2)通过电子头痛日记采集MMD核心终点；3)应用6项患者报告结局量表评估生活质量；4)对EM和CM进行国际头痛疾病分类(ICHD-3)标准分层。

主要研究结果：
• 给药方案优化：每日单次60mg口服剂量展现最佳风险-获益比，服药依从率达96%。
• 起效时间特征：ADVANCE研究显示第1周即出现MMD显著降低(p<0.001)。
• 疾病修饰作用：治疗组仅3.8%EM患者进展为CM，显著低于安慰剂组(7.2%)。
• 安全性数据：不良事件发生率与安慰剂相当(12.3% vs 10.7%)，无肝毒性信号。

该研究开创性地解决CGRP靶向治疗领域三大难题：1)突破注射给药限制，提高长期用药可行性；2)证实小分子拮抗剂对CGRP受体持续阻断效果；3)首次提供口服药物预防EM转归CM的直接证据。法兰克福头痛中心Sabine Theobald等强调，Atogepant将重构偏头痛预防治疗标准，使更多患者获得兼顾便捷性与疗效的靶向治疗方案。