编辑推荐：
这篇综述聚焦结缔组织病（CTD）相关肺动脉高压（PAH）。分析了其在不同人群中的患病率，探讨了发病的复杂分子机制，介绍了诊断策略，强调早期检测和有效治疗的重要性，为临床诊疗提供了全面参考。
结缔组织病相关肺动脉高压的研究综述
结缔组织病（CTD）是一类自身免疫性疾病，包括系统性硬化症（SSc）、系统性红斑狼疮（SLE）、混合性结缔组织病（MCTD）等多种疾病。肺动脉高压（PAH）作为 CTD 的严重并发症，严重威胁患者生命健康。本综述旨在探讨 PAH 在 CTD 中的流行情况、临床意义、诊断策略及管理方法，着重强调早期发现和有效治疗的必要性。
研究方法
通过对 2004 - 2024 年间发表的英文原创研究和综述文章进行详细分析，从 PUBMED、Medline、Web of Science、Scopus 和 DOAJ 等数据库检索相关文献。
PAH 在 CTD 中的流行情况
PAH 与多种 CTD 密切相关，但其在 CTD 中的总体患病率因人群、种族和评估方法的不同而存在差异。在系统性硬化症（SSc）中，PAH 的患病率在西班牙为 6.4%，波兰国家 PAH 登记处数据显示为 13.6%。在系统性红斑狼疮（SLE）方面，英国人群中患病率为 4.2%，中国地区则在 2.8 - 23.3% 之间，亚洲和非裔美国人中 SLE 相关 PAH 的患病率高于欧洲人群。混合性结缔组织病（MCTD）中，法国人群 PAH 检出率为 3.4%，日本为 43%。类风湿关节炎（RA）相关 PAH（RA - PAH）在加拿大数据中为 1.3%，英国数据为 31%。原发性干燥综合征（pSS）相关 PAH（pSS - PAH）在法国患者中为 0.49%，土耳其分析中为 23.4% 。在血管炎中，PAH 的发生率根据基础疾病不同，在百分之几到十几不等。
PAH 对 CTD 患者的影响
无论何种 CTD，一旦并发 PAH，患者死亡率都会显著上升，并且随着 CTD 病程的延长，死亡率进一步增加。这凸显了早期发现和干预 PAH 的紧迫性。
PAH 的分子机制
PAH 的发病机制复杂且多因素。内皮素 - 1 水平升高是关键因素之一，内皮素 - 1 是强效的血管收缩剂，同时也是促炎通路的调节因子，它的升高会导致内皮功能障碍。一氧化氮（NO）信号通路改变，影响血管舒张功能。前列腺素 I2合成酶信号减弱，使得具有扩血管作用的前列腺素 I2生成减少。肌成纤维细胞被激活，促使细胞外基质过度沉积，导致血管壁重塑。同时，还存在病理性血管生成和血小板过度活化现象，趋化因子和炎症细胞因子水平升高，进一步加剧炎症反应和血管损伤。这些机制相互交织，共同推动 PAH 的发展。
PAH 的诊断方法
CTD 患者 PAH 的诊断较为复杂。临床医生需要仔细评估患者的心脏症状，如呼吸困难、乏力、心悸等。通过超声心动图可以检测肺动脉压力、右心结构和功能；心电图（ECG）有助于发现心律失常、右心室肥厚等异常；血清生物标志物，如脑钠肽（BNP）及其 N 末端 B 型利钠肽原（NT - proBNP），水平升高提示 PAH 的可能性。不过，右心导管检查仍然是诊断 PAH 的金标准，它能够直接测量肺动脉压力、心输出量等关键指标，为准确诊断提供依据。
总结与展望
结缔组织病相关肺动脉高压是一个严重的临床问题，具有较高的患病率和死亡率。目前对其发病机制的认识逐渐深入，但仍有许多未知有待探索。在诊断方面，多种方法结合有助于提高诊断的准确性，但右心导管检查在确诊中仍占据重要地位。未来，应加强对 CTD 患者 PAH 的系统筛查，尽早发现和干预，改善患者预后。同时，深入研究 PAH 的发病机制，有望开发出更有效的治疗方法，为患者带来新的希望。
