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为探究输尿管部分梗阻（partial ureteral obstruction）位置和严重程度对结石形成的影响，研究人员以大鼠为模型开展研究。结果显示梗阻会改变尿液参数，间接增加结石形成风险。该研究为输尿管梗阻患者结石防治提供依据，助力制定个性化治疗方案。
在人类健康的长河中，泌尿系统结石病就像一颗不时兴风作浪的 “暗礁”，给无数患者带来痛苦。据统计，约 10% 的成年人会遭遇肾结石的困扰，而且其发病频率还在持续攀升。像输尿管肾盂连接处梗阻（ureteropelvic junction obstruction）、输尿管膀胱连接处梗阻（ureterovesical junction obstruction）这类解剖学异常，会造成尿液潴留，是引发结石的重要潜在因素；代谢方面，低枸橼酸盐尿（hypocitraturia）、高钙尿（hypercalciuria）以及尿液 pH 值异常等，也在结石形成过程中 “推波助澜”。然而，一直以来，导致尿液潴留的结构的梗阻水平和严重程度与结石形成之间的关系却如同迷雾，让医学研究者们难以看清。为了驱散这层迷雾，来自土耳其萨卡里亚大学（Sakarya University）的研究人员挺身而出，展开了深入研究。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为泌尿系统结石病的防治开辟了新的道路。
研究人员主要运用了动物实验、组织病理学检查和生化检查这几种关键技术方法。他们从萨卡里亚大学实验研究和医学中心获取了 40 只 8 周龄的雄性 Wistar Albino 大鼠，并将其分为 5 组，包括对照组、轻度 / 重度单侧远端输尿管梗阻组和轻度 / 重度单侧近端输尿管梗阻组。在动物实验过程中，严格遵循 3Rs 原则，为大鼠提供适宜的生活环境，并通过手术制造输尿管梗阻模型。实验结束时，采集大鼠的血液、尿液和肾脏组织样本进行后续分析。组织病理学检查方面，对肾脏组织切片进行苏木精 - 伊红染色（haematoxylin and eosin staining），评估肾积水程度，采用 EGTI（Endothelial, Glomerular, Tubular, and Intersitisyel）评分系统判断肾脏损伤情况，依据 Pizzolato 分类对草酸钙结晶积累进行分级。生化检查则测定血液和尿液中的尿素、肌酐、草酸、钙、枸橼酸盐等物质的浓度，并计算相关比值，检测尿液 pH 值 。
研究结果
- 生化结果：研究初期，梗阻组的血清肌酐水平显著高于对照组，但研究结束时，两组的血清肌酐水平并无明显差异。在尿液参数方面，与对照组相比，远端梗阻组和近端梗阻组的枸橼酸盐 / 肌酐比值明显降低。梗阻程度不同，尿液中的枸橼酸盐浓度、pH 值、枸橼酸盐 / 肌酐比值和草酸 / 肌酐比值也存在差异。轻度梗阻组的枸橼酸盐值显著高于对照组和重度梗阻组；重度梗阻组的尿液 pH 值明显低于对照组和轻度梗阻组；轻度和重度梗阻组的枸橼酸盐 / 肌酐比值均显著低于对照组；轻度梗阻组的草酸 / 肌酐比值明显低于对照组。此外，晶体评分（Pizzolato crystal score）为 1 和 2 的组，其草酸浓度和草酸 / 肌酐比值显著高于晶体评分为 0 的组。右肾盂直径与镁、磷酸盐、肌酐值呈正相关，与枸橼酸盐 / 肌酐比值呈负相关；而右肾 EGTI 评分与尿液参数之间未发现相关性。尿液 pH 值与右肾晶体评分无关，但所有 pH≤6.5 的大鼠均存在严重梗阻，这表明严重梗阻可能通过降低 pH 值增加某些类型结石形成的风险。
- 组织病理学结果：各组之间肾实质厚度和肾盂直径存在显著差异，但 EGTI 肾脏损伤评分和 Pizzolato 晶体评分并无差异。这意味着梗阻的水平和程度对肾脏损伤没有统计学上的显著影响，可能是因为所有组的大鼠都注射了腹腔内乙醛酸（glyoxylic acid）。
研究结论与讨论
这项研究表明，输尿管梗阻的水平和程度并不会直接导致肾结石的形成，而是通过改变尿液中的枸橼酸盐、pH 值和枸橼酸盐 / 肌酐比值等参数，间接增加了结石形成的风险。对于患有上尿路梗阻的患者，通过检测尿液参数并进行药物治疗，有望避免额外的手术操作；在结石手术或输尿管狭窄手术效果不佳的随访过程中，评估尿液参数也具有重要意义。研究还发现，草酸 / 肌酐比值在晶体形成中具有重要作用，可用于监测尿液潴留患者结石形成的情况。尽管本研究在揭示输尿管梗阻与结石形成关系方面取得了重要进展，但仍存在一些局限性。例如，尚未对输尿管膀胱连接处梗阻患者进行尿液分析，未来还需要更多的研究来进一步完善对泌尿系统结石病的认识，为临床治疗提供更精准、更有效的方案，让患者能够摆脱泌尿系统结石病的困扰，重获健康生活。
