新型头孢布烯-阿维巴坦组合对全美门诊及养老机构肠杆菌目细菌的体外抗菌活性研究（2022-2024）

这篇研究评估了新型口服β-内酰胺酶抑制剂组合ceftibuten-avibactam对500株第三代头孢菌素(3GC)非敏感肠杆菌目菌株的体外活性。结果显示其MIC90为0.125 μg/mL，抑制率达96.4%（MIC ≤1 μg/mL），显著优于传统头孢菌素（ceftriaxone敏感性仅1%），且对ESBL、KPC和AmpC等β-内酰胺酶具有广谱抑制能力，为门诊复杂尿路感染(cUTI)提供了潜在的"碳青霉烯类节省"口服治疗方案。

　　

ABSTRACT
研究聚焦于新型口服抗生素组合ceftibuten-avibactam的体外抗菌谱。该组合将第三代头孢菌素ceftibuten与β-内酰胺酶抑制剂avibactam前药联用，针对美国11个州门诊和养老机构分离的500株3GC非敏感肠杆菌目菌株进行测试。值得注意的是，单独ceftibuten按CLSI和EUCAST标准敏感性分别为64%和23%，而联用avibactam后，96.4%菌株在MIC≤1 μg/mL时被抑制。

INTRODUCTION
Avibactam作为非β-内酰胺类抑制剂，可靶向Ambler A类（包括ESBL、KPC）、C类（AmpC）及部分D类（OXA-48）β-内酰胺酶。研究团队采用CLSI标准的手工肉汤微量稀释法，测试了包括ceftazidime-avibactam、tebipenem等9种对照药物的MIC值。菌株主要来自尿液标本(90%)，患者平均年龄68岁，64%为女性。

关键发现：

1. 比较活性：ceftibuten-avibactam与ceftazidime-avibactam表现出>95%的敏感性，但前者的MIC_50/90(0.031/0.125 μg/mL)比后者(0.25/0.5 μg/mL)低两倍。
2. 物种差异：对大肠杆菌(E. coli)、肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)和奇异变形杆菌(P. mirabilis)的抑制率分别达99.7%、98.7%和97.3%。
3. 场所一致性：在养老院(96.5%)、泌尿科诊所(98%)等不同门诊场所均保持高效。

耐药机制分析：
18株(3.6%)ceftibuten-avibactam非敏感菌株中，Carba-R检测发现1株携带NDM基因。值得注意的是，多数非敏感菌为产AmpC的肠杆菌属(Enterobacter spp.)，提示需关注染色体ampC基因的持续高表达问题。

临床意义：
相比现有口服药左氧氟沙星(26.6%敏感)和复方新诺明(40.2%)，ceftibuten-avibactam为ESBL感染提供了高效口服选择。尤其对于尿路感染主要病原体E. coli，其敏感性(99.7%)甚至高于磷霉素(96.8%)。研究证实该组合可实现"肠外-口服"转换，减少碳青霉烯类使用，对控制门诊耐药菌传播具有重要意义。

局限性：
研究采用暂定折点（敏感≤1 μg/mL），且未评估amikacin等对照药物。未来需进一步阐明PBP3突变、外排泵过表达等耐药机制。