尿液中presepsin水平：肾移植后T细胞介导排斥反应的高效诊断新靶点

编辑推荐：针对肾移植后T细胞介导排斥反应(TCMR)的早期诊断难题，日本名古屋大学团队通过检测尿液中presepsin(uPSEP)水平，发现其浓度在TCMR患者中显著升高(6788.63 vs 777.61 ng/gCr，P<0.01)，ROC曲线下面积达0.982，为无创快速诊断提供新方案。

　　

肾脏移植是终末期肾病患者的重要治疗手段，但移植后的排斥反应始终是影响移植肾长期存活的主要障碍。其中，T细胞介导的排斥反应(T-cell-mediated rejection, TCMR)是最常见的类型，其典型病理特征为肾小管间质内炎症细胞浸润。目前，移植肾活检虽是诊断金标准，但存在出血风险高、结果获取慢等局限性。更令人担忧的是，约15-20%的肾移植患者会在术后第一年发生急性排斥反应，若不能及时干预，将导致不可逆的移植肾功能丧失。这种临床困境催生了对新型生物标志物的迫切需求——它们应当兼具无创性、高准确性和快速检测的特点。

名古屋大学医院的研究团队将目光投向了一个意想不到的指标：尿液中presepsin(uPSEP)。这个原本用于败血症诊断的分子，被该团队前期研究发现与肾脏间质炎症密切相关。基于TCMR的病理特征与间质损伤的高度相关性，研究人员开展了一项横断面研究，探索uPSEP能否成为TCMR的"预警信号"。这项发表在《Clinical and Experimental Nephrology》的研究成果令人振奋：uPSEP在TCMR患者中呈现近9倍的显著升高，其诊断效能达到惊人的AUC 0.982。

研究团队采用多学科协作模式，整合了临床医学、病理学和实验室检测技术。关键技术包括：1)建立包含39例肾移植患者的观察队列(2020-2023年活检病例)，排除术后1小时协议活检样本；2)使用PATHFAST全自动化学发光免疫分析仪定量uPSEP浓度，并以尿肌酐校正(uPSEP/creatinine, ng/gCr)；3)严格依据2022 Banff移植肾病理分类标准，由至少三位肾脏病理专家独立评估TCMR；4)采用非参数检验比较组间差异，并通过ROC曲线和logistic回归模型评估诊断价值。

研究结果部分呈现了系统性的证据链。在"Characteristics of study participants"中，39例患者(43-63岁)包含3例TCMR和36例非TCMR病例，TCMR组血清肌酐显著更高(2.93 vs 1.32 mg/dL, P=0.008)。"Comparison of uPSEP levels"揭示出惊人的差异：TCMR组uPSEP中位数达6788.63 ng/gCr，较非TCMR组(777.61 ng/gCr)高出近9倍(P<0.001)。"Ability of uPSEP to detect TCMR"通过ROC分析证实其卓越诊断性能：最佳截断值3961 ng/gCr对应0.982的AUC值，意味着近乎完美的区分能力。最后的"Odds ratios"分析显示，uPSEP每增加1000 ng/gCr，TCMR风险提升90%(OR=1.90, 95%CI 1.10-3.28)。

讨论部分深入剖析了这项突破性发现的临床价值。研究首次建立uPSEP与TCMR的关联，其机制可能与浸润单核/巨噬细胞在排斥反应中分泌PSEP有关。相较于传统活检，uPSEP检测具有三大优势：17分钟快速出结果、可重复采样、反映全肾而非局部病变。但作者也客观指出局限性：样本量较小(n=3 TCMR病例)、需排除泌尿系感染干扰、对BK病毒肾病等鉴别诊断的适用性待验证。特别值得注意的是两个uPSEP升高但无TCMR的病例：一例在带状疱疹抗病毒治疗后，另一例在COVID-19治疗期间，提示药物肾毒性可能导致假阳性。

这项研究为移植医学带来了范式转变的可能。uPSEP作为首个能无创评估移植肾间质炎症的动态指标，既可用于排斥反应的早期预警，又能监测治疗反应。未来研究需扩大样本验证cut-off值普适性，并探索其与抗体介导排斥反应的关系。从更广阔的视角看，该发现印证了"逆向转化医学"的价值——将原本用于感染领域的标志物创新性地应用于移植领域，为精准医学时代的个体化免疫监测开辟了新途径。