乳腺癌 “HER2 阴性” 新分类：HER2 零表达与低表达肿瘤长期预后差异及临床意义

为探究 HER2 阴性乳腺癌（BC）患者临床病理特征和预后差异，研究人员开展回顾性分析，将 HER2 0?和 HER2 低表达与 Perou 分类结合。结果显示 HER2 0?组三阴性（TN）比例更高，且 HER2 0?状态对管腔 A 型患者预后有负面影响。

　　在 “HER2 阴性” 乳腺癌患者中，提出了两种新的类别：HER2 0?和 HER2 低表达乳腺癌。研究人员将这两种类别与佩鲁（Perou）分类相结合，旨在利用一种新的非官方分类：管腔 A 型 HER2 0?、管腔 A 型 HER2 低表达、管腔 B 型 HER2 0?、管腔 B 型 HER2 低表达、三阴性 HER2 0?和三阴性 HER2 低表达，来识别临床病理特征和预后方面的潜在差异。研究人员对 2005 年 1 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日的数据库进行了回顾性分析，以 Cox 回归作为研究基础。研究共识别出 1639 名 HER2 阴性患者的 1704 例乳腺癌肿瘤病例（65 例为双侧乳腺癌）。其中，608 例为 HER2 0?，1096 例为 HER2 低表达（总计）。术后中位随访期为 120 个月，且所有患者均未接受抗 HER2 治疗。病例分布如下：管腔 A 型 HER2 0?有 259 例；管腔 A 型 HER2 低表达有 501 例；管腔 B 型 HER2 0?有 219 例；管腔 B 型 HER2 低表达有 499 例；三阴性 HER2 0?有 130 例；三阴性 HER2 低表达有 96 例。HER2 0?组的三阴性比例比 HER2 低表达组（总计）高出 12.2%，差异具有高度显著性（卡方检验，p＜0.01）。虽然 HER2 0?与 HER2 低表达的特定死亡率风险比（HR）处于临界显著性：1.39（置信区间 1.00 - 1.92，p = 0.049），但三阴性比例的不平衡使两组之间的直接比较变得复杂。在使用非标准分类进行分层后，HR 具有高度显著性，但仅在管腔 A 型亚型中：2.28（置信区间 1.09 - 4.36，p = 0.028）。在非标准分类中，三阴性比例不平衡的影响消失，一个重要发现是：HER2 0?状态仅对管腔 A 型患者有负面的预后影响。