LncRNA DBH-AS1：调控肝癌干细胞特性与乐伐替尼耐药的关键靶点，开启肝癌治疗新方向

为探究长链非编码 RNA（lncRNA）对肝癌干细胞（CSCs）的调控机制，研究人员开展了关于 LncRNA DBH-antisense RNA 1（DBH-AS1）的研究。结果发现 DBH-AS1 可调控 miR-612/SOX4 轴，影响肝癌干细胞特性及对乐伐替尼的耐药性，为肝癌治疗提供新靶点。

　　已有研究表明，长链非编码 RNA（lncRNA）可调节癌症干细胞（CSCs）的干性。在此研究中发现，LncRNA DBH - 反义 RNA 1（DBH-AS1）在肝癌干细胞中表达上调。过表达 LncRNA DBH-AS1 会促进肿瘤发生和肝癌干细胞的自我更新，而敲低 LncRNA DBH-AS1 的表达则会抑制肝癌干细胞的自我更新。从机制上来说，LncRNA DBH-AS1 在肝癌干细胞中作为竞争性内源 RNA（ceRNA）吸附 miR-612，从而调控性别决定区 Y 框蛋白 4（SOX4）。LncRNA DBH-AS1 通过上调 SOX4，增强肝癌干细胞的自我更新能力并促进肿瘤发生。此外，敲低 LncRNA DBH-AS1 的肝癌细胞对乐伐替尼（Lenvatinib）诱导的细胞凋亡更为敏感。而且，敲低 LncRNA DBH-AS1 的肝癌细胞（HCC 细胞）对乐伐替尼诱导的细胞死亡的敏感性，可通过添加 SOX4 得以逆转。总之，实验证据显示，甲基转移酶 3（METTL3）依赖的 N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）甲基化是肝癌中 LncRNA DBH-AS1 表达上调的调控机制。该研究揭示了 LncRNA DBH-AS1 在肝癌干细胞的癌变和自我更新过程中的关键作用，使其成为肝癌治疗的理想靶点。