N - 氯牛磺酸(NCT)用于前交叉韧带重建(ACLR)抗菌的新希望 —— 不影响肌腱结构性能的生物力学研究

【字体: 时间:2025年04月06日 来源:Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery 2.0

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  术后化脓性关节炎(PSA)是前交叉韧带重建(ACLR)后的严重并发症,当前使用万古霉素预防存在诸多问题。研究人员开展 N - 氯牛磺酸(NCT)对肌腱结构性能影响的研究,发现 NCT 和万古霉素即便高浓度也不损害肌腱结构性能,这为 ACLR 抗菌提供了新选择。

  在骨科手术领域,前交叉韧带重建(Anterior Cruciate Ligament Reconstruction,ACLR)是治疗前交叉韧带损伤的常见手段。然而,术后化脓性关节炎(Postoperative Septic Arthritis,PSA)这一并发症却让医生和患者十分头疼。它虽然发病率在 0% - 2.1% 之间,但危害极大。一旦发生,患者不仅要面临反复手术的痛苦,住院时间延长,还需要长时间静脉注射抗生素治疗,医疗费用也会大幅增加。
目前,临床常用万古霉素来预防 PSA,在 ACLR 手术前,医生会用浸有万古霉素的无菌纱布包裹移植物,这确实使 PSA 的发生率显著降低到 2% 以下。但万古霉素并非完美无缺,它的毒性、潜在长期副作用、迟发性过敏反应以及耐药性风险都不明确。而且,关于关节腔内应用万古霉素对软骨的毒性作用也存在争议,它对 ACLR 移植物结构性能的影响也有待探究。

在这样的背景下,寻找一种更安全有效的替代药物迫在眉睫。N - 氯牛磺酸(N - Chlorotaurine,NCT)进入了研究人员的视野。它是人体自身产生的一种强效且耐受性良好的防腐剂,具有广谱抗菌活性,能有效对抗细菌、病毒、真菌和原生动物,并且在敏感组织如眼睛、皮肤等部位使用也很安全。基于这些优点,NCT 有潜力成为 ACLR 手术中局部应用抗生素的替代品。

来自奥地利因斯布鲁克医科大学(Medical University of Innsbruck)、德国慕尼黑工业大学(Technical University of Munich)等机构的研究人员,针对 NCT 开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery》上,为 ACLR 手术抗菌预防带来了新的思路。

研究人员为开展这项研究,采用了以下几个主要关键技术方法:首先,获取 50 个新鲜冷冻的牛踝关节,从中小心解剖出伸肌腱,并将其处理成统一长度。然后,用不同浓度的 NCT(1% NCT、5% NCT、5% NCT 加 0.1% 氯化铵)、1% 万古霉素以及 0.9% 生理盐水溶液浸泡肌腱。之后,使用单轴万能试验机对肌腱进行拉伸测试,记录肌腱的失效模式、极限载荷、极限伸长和刚度等参数。最后,运用统计学方法分析数据,判断不同处理组之间是否存在差异。

研究结果如下:

  1. 肌腱基本特性:所有肌腱组的平均横截面积直径为 5.7 ± 0.6mm,平均重量为 3.9 ± 0.7g,组间无统计学差异。这表明不同处理组的肌腱在初始状态下基本特性相似,排除了因肌腱本身差异对实验结果的干扰。
  2. 力学性能测试
    • 极限载荷:所有移植物的平均极限载荷为 2887.7 ± 534.4N,五个测试组的平均值在 2800.7N - 2933.7N 之间,组间无显著差异(p = 0.98)。这意味着 NCT 和万古霉素处理后的肌腱,在承受最大负荷的能力上与生理盐水处理组没有区别。
    • 极限伸长:所有标本的平均极限伸长为 13.62 ± 2.23mm,五个组之间伸长情况相似(p = 0.80)。说明不同处理对肌腱拉伸到极限时的伸长程度没有明显影响。
    • 刚度:从力 - 位移图中 2.5 - 7.5mm 伸长范围内确定的刚度,所有标本的平均值为 245.0 ± 44.2N/mm,组间无差异(p = 0.90)。表明 NCT 和万古霉素处理不会改变肌腱的刚度。

  3. 应力应变相关指标
    • 极限拉伸应力:通过计算每个标本的横截面积得出平均极限拉伸应力为 111.8 ± 12.3N/mm2,五个组在 106.3 - 121.3N/mm2 之间,组间无显著差异(p = 0.68)。这说明不同处理对肌腱能承受的最大拉伸应力没有显著影响。
    • 极限应力下的应变:根据标本长度和极限载荷下的伸长计算,所有标本的平均极限应力下应变为 27.3%,五个组在 25.7% - 27.9% 之间,组间无显著差异(p = 0.78)。表明 NCT 和万古霉素处理后,肌腱在极限应力下的应变情况与生理盐水处理组相似。
    • 弹性模量:在应力 - 应变图中 5% - 15% 应变范围内确定弹性模量,五个测试组的平均值为 477.4 ± 57.0N/mm2,组间无差异(p = 0.57)。这进一步证明了 NCT 和万古霉素处理不会改变肌腱的弹性特性。

  4. 失效模式:在所有测试系列中,肌腱的失效模式均为肌腱断裂,断裂位置包括横向、纵向、肌腱中点或靠近夹持区域,且未观察到肌腱从夹具中滑脱的情况。这说明不同处理方式没有改变肌腱的失效模式。

研究结论和讨论部分指出,该研究首次证实了不同浓度的 NCT 或万古霉素浸泡牛伸肌腱不会影响肌腱的结构性能,这与研究人员最初的假设一致。NCT 具有诸多优势,它不仅抗菌谱广,不易产生耐药性,而且毒性低,在体内会分解为天然产物,不会进行全身分布。在分子层面,NCT 作为温和氧化剂,不会与胶原蛋白中的酰胺等基团发生反应,这解释了它为何对肌腱功能没有影响。与其他防腐剂相比,NCT 的细胞毒性更低,对敏感组织耐受性好,在预防感染或治疗化脓性、类风湿性关节炎等方面具有很大潜力。

不过,这项研究也存在一些局限性。例如,实验使用的是牛伸肌腱,其结果能否直接外推到临床常用的自体 ACLR 移植物上还不确定。而且,肌腱的生物力学性能受多种因素影响,实验样本量每组 n = 10,可能不足以得出确定性结论。但总体而言,从生物力学角度来看,NCT 似乎是 ACLR 手术中万古霉素的可行替代品,为未来临床应用提供了新的方向,有望在保证手术效果的同时,降低术后感染风险,减少患者痛苦和医疗成本。
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