维生素 D 受体：散发性甲状旁腺腺瘤潜在的生物标志物？—— 探索甲状旁腺疾病新机制

原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）主要由甲状旁腺腺瘤引起，其遗传基础不明。研究人员针对希腊人群，开展维生素 D 受体（VDR）在散发性甲状旁腺腺瘤中表达的研究。结果发现 VDR 多态性 TaqI 与腺瘤发展相关，免疫组化染色呈阳性，为疾病研究提供新方向。

　　甲状旁腺，这个藏在甲状腺背后的 “小不点儿”，却掌控着人体钙磷代谢的 “大乾坤”。原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）如同一个悄然潜入的 “健康破坏者”，影响着约 1% 的人群，而甲状旁腺腺瘤正是引发它的 “罪魁祸首”，在大多数病例中呈散发性，比例高达 90%。可令人头疼的是，甲状旁腺腺瘤的遗传发病机制一直像一团迷雾，让科研人员难以看清。

维生素 D 受体（VDR）作为调节甲状旁腺激素（PTH）分泌的关键角色，活跃在人体众多组织中。它就像一把钥匙，与维生素 D 的活性形式 1,25 (OH)₂D₃结合，精准调控着许多靶基因的 “开关”。但 VDR 在散发性甲状旁腺腺瘤中究竟扮演着怎样的角色，还未完全明晰。在这样的背景下，来自希腊亚里士多德大学 AHEPA 大学医院等机构的研究人员决心揭开这层神秘面纱，开展了一项旨在评估 VDR 在散发性甲状旁腺腺瘤中表达情况的研究，相关成果发表在《Updates in Surgery》杂志上。

为了完成这项研究，研究人员精心挑选了两组参与者。患者组是 2019 - 2022 年在外科接受散发性甲状旁腺腺瘤手术的患者；对照组则由没有慢性自身免疫或肿瘤疾病个人及家族史的健康志愿者组成，两组在年龄、性别等人口统计学特征上相匹配。研究主要采用了两种关键技术方法：一是利用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性（PCR - RFLP）技术，对 VDR 基因的 TaqI、ΒsmI、FokI 和 ApaI 多态性进行检测；二是通过免疫组化染色，观察 VDR 在甲状旁腺腺瘤样本中的表达情况。

研究结果如下：

1. 基因研究结果：在 VDR 基因多态性研究中，仅 TaqI 的 TC 和 TT 基因型与散发性甲状旁腺腺瘤的发展存在关联。在分析不同多态性组合与 PHPT 风险的关系时，发现 ΒsmI - TaqI、FokI - TaqI 和 ApaI - TaqI 这几对多态性组合在患者和对照组之间的基因型分布存在显著差异。这表明 VDR 基因多态性，尤其是 TaqI 位点的多态性，可能是甲状旁腺腺瘤形成的重要影响因素。
2. 免疫组化研究结果：免疫组化染色显示，VDR 在甲状旁腺腺瘤组织样本中的核染色阳性率为 22.8% ，若综合细胞质、核和膜染色类型，阳性率则达到 78.5%，呈现出一种新的免疫组化表达模式。此外，研究人员还观察到同一腺瘤内存在明显不同的免疫表型，结节形成细胞与周围细胞的染色强度差异明显。这意味着散发性甲状旁腺腺瘤的形成可能存在一种新的模式，或许存在共同的遗传发育机制。

研究结论与讨论：
这项研究通过基因和免疫组化研究，证实了 VDR 与散发性甲状旁腺腺瘤的发展密切相关。VDR 多态性 TaqI 成为甲状旁腺腺瘤形成的重要因素，免疫组化染色结果也进一步支持了 VDR 在腺瘤发展中的作用。不同类型的染色阳性结果以及特殊的免疫表型，为探索散发性甲状旁腺腺瘤的形成机制提供了新的视角，暗示了可能存在的共同遗传模型。不过，该研究也存在局限性，样本量仅 51 例希腊患者，相对较小，这可能对研究结果产生一定影响。未来还需要更大规模的研究来进一步验证这些发现。尽管如此，这项研究仍然为散发性甲状旁腺腺瘤的研究开辟了新方向，有助于科研人员更深入地了解甲状旁腺疾病的发病机制，为后续的诊断和治疗提供重要的理论依据。