编辑推荐：
为比较第二代抗精神病药物（SGA）辅助抗抑郁药治疗成人难治性抑郁症（TRD）的增效作用并探索 “时间窗” 效应，研究人员进行贝叶斯网络元回归分析（NMR）。结果显示部分 SGA 有效，阿立哌唑相对更优。该研究为临床治疗提供参考。
抑郁症，曾是隐藏在公众视野后的 “隐形杀手”，直到 2003 年张国荣因重度抑郁离世，才引发大众关注。如今，抑郁症已成为全球性的健康问题。2019 年，美国有 7.8% 的成年人至少经历过 1 次重度抑郁发作，中国 18 - 34 岁人群中重度抑郁障碍（MDD）的检出率达 7.4%。而新冠疫情更是让 MDD 患者数量激增。在 MDD 患者中，≥30% 会发展为难治性抑郁症（TRD） 。
目前，第二代抗精神病药物（SGA）在治疗 TRD 方面已得到一定应用，但此前的研究存在诸多不足。比如，治疗周期这一关键因素未被调整，纳入的药物种类也不够全面，而且对各 SGA 不同剂量的综合评估也有所欠缺。为了更全面、精准地评估 SGA 的疗效，指导临床治疗方案的制定，大连医科大学附属大连市第七人民医院等机构的研究人员开展了此项研究。该研究成果发表在《BMC Psychiatry》上。
研究人员采用了系统的研究方法。首先，按照 2020 年系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）声明，检索了 Embase、PubMed、Scopus、Cochrane Library、Google Scholars 以及 Clinicaltrials.gov 等数据库中从建库至 2024 年 5 月 15 日的相关随机对照研究（RCTs）。在筛选研究时，制定了严格的纳入和排除标准。之后，由两名研究人员独立筛选研究、评估质量并提取数据。在统计分析阶段，运用 STATA 18.0 MP 和 R 4.3.2 软件，通过贝叶斯网络元回归调整随访期进行分析。
研究结果如下：
- 纳入研究的特征和偏倚风险：最终纳入 23 项研究，共 10679 名患者，涉及 24 种治疗方案。患者的平均年龄在 38.1 至 46.6 岁之间，女性比例为 35.5% - 78.0%，随访时间为 6 - 16 周。多数研究质量为中高水平。
- 主要终点（MADRS 评分）：分析发现，阿立哌唑 3 - 12mg/d、布雷哌唑 1 - 3mg/d 等多种药物与抗抑郁治疗（ADT）相比有显著疗效。调整随访期后，喹硫平 150 - 300mg/d 不再优于 ADT。部分药物存在 “时间窗”，如布雷哌唑 3mg/d 的疗效仅持续到 7.22 周，而阿立哌唑 3 - 12mg/d 无 “时间窗” 效应。
- 次要终点（MADRS 缓解率）：阿立哌唑 2 - 20mg/d、布雷哌唑 1 - 3mg/d 等药物比 ADT 更有效，其中布雷哌唑 3mg/d 和利培酮 0.5 - 3mg/d 效果尤为突出。调整随访时间后，除利培酮 0.5 - 3mg/d 外，其他有效药物的疗效相当，部分药物存在 “时间窗”。
- ** tertiary 终点 **：在临床总体印象 - 严重程度（CGI - S）评分方面，阿立哌唑 2 - 20mg/d 等药物比 ADT 更有效，调整随访时间后，利培酮 0.5 - 3mg/d 与 ADT 无显著差异；在 MADRS 缓解率方面，阿立哌唑 2 - 20mg/d 等药物比 ADT 更有效，且该组药物无 “时间窗”。
- 异质性、不一致性和收敛性：各终点的直接比较中均无显著异质性，整体和循环不一致性的I2小于 50% 且p>0.01，模型收敛性良好。
研究结论表明，综合考虑各终点和 “时间窗”，某些 SGA 可有效辅助抗抑郁药治疗 TRD，阿立哌唑相对更有效且耐受性更好。该研究不仅解决了以往关于 SGA 辅助治疗 TRD 疗效的争议，还提供了 “时间窗” 相关的新数据，有助于深化临床对治疗 TRD 药物算法的理解，为相关指南的制定或更新奠定了基础。不过，研究也存在一定局限性，如部分研究样本量小、随访期不够宽泛、未纳入非药物治疗、存在未调整的混杂因素等。未来还需要更多的头对头和长期研究，以进一步完善对 TRD 治疗的认识，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。
