可植入纳米光子神经探针:集成模式化光刺激与电生理记录的新突破

【字体: 时间:2025年04月06日 来源:npj Biosensing

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  这篇研究报道了一种基于硅光子集成技术(PIC)的可植入神经探针,创新性地将微电极与纳米光子电路(SiN波导/光栅发射器)结合,实现了深部脑区的空间选择性光遗传学刺激(波长488 nm)与电生理记录同步。该探针能发射低发散光束(LD)和平面光片(LS)两种工程化光场,输出功率>5 μW(强度达64.2 mW/mm2),可诱发从单细胞放电到网络级癫痫发作的神经活动,同时保持组织温升?1°C。通过商用光子集成电路(PIC)代工厂(AMF)制造,为大规模生产多功能脑机接口提供了新范式。

  

纳米光子神经探针技术突破
研究团队开发出基于硅光子集成技术(PIC)的可植入神经探针,通过200 mm晶圆级制造工艺(AMF代工)实现微电极与纳米光子电路的单片集成。探针采用硅氮化物(SiN)波导层(120 nm LPCVD或200 nm PECVD)和三层铝(Al)金属布线,表面覆盖生物相容性氮化钛(TiN)微电极。创新性的激光后处理技术使15×15 μm2电极阻抗从8.4 MΩ降至1.48 MΩ,噪声水平低至5.2±0.38 μV。

光学性能精准调控
探针设计两种光发射模式:低发散光束(LD)探针在4 mm长、100 μm宽的单柄上集成16个光栅发射器(6×24.6 μm2,间距64 μm)和18个电极;光片(LS)探针采用四柄结构(78 μm宽/200 μm间距),通过8个光栅(0.8×27.7 μm2)合成平面光束。在散射介质中,LD光束100 μm传播距离后展宽至68 μm FWHM,而LS光束形成728 μm宽的光片,实现11倍的照射范围差异。

多模态神经调控验证
在Thy1-ChR2-YFP转基因小鼠实验中,488 nm光刺激(30 ms脉冲,5 Hz)显示:

  1. 空间选择性:LS探针的5个光片可独立激活不同深度神经元,400 μm距离外激活概率(ActProb)降至<40%
  2. 网络级响应:1 s连续光刺激引发显著放电疲劳(LS探针抑制持续880 ms vs LD探针130 ms)
  3. 癫痫诱导:海马CA1区153 μW光刺激(10 Hz脉冲)成功诱发Racine 5级癫痫发作,温升<1°C

技术优势与转化前景
相比μLED集成探针(wall-plug效率<3%),该技术采用外置激光源,通过16芯多模光纤(MCF)耦合实现<-26 dB串扰。未来可通过3D集成(hybrid bonding)将电极密度提升至104级,结合波长复用技术扩展至多色光遗传学操作。该平台为研究癫痫发作传播、记忆编码等神经环路机制提供了精准工具,其代工兼容性更利于技术转化。

组织兼容性与安全性
探针柄厚度可减至40-60 μm(经CMP抛光),植入后通过DiI荧光标记验证定位准确性。温度模拟表明280 μW连续光输出仅使组织升温0.9°C,符合生物安全标准。慢性实验需进一步优化光纤-芯片耦合封装(当前1-4 dB/周功率衰减)以延长器件寿命。

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