Zyxin 修饰对非洲爪蟾胚胎模型中细胞内分布的影响：探索机械敏感蛋白定位动态及疾病关联机制

为探究机械敏感蛋白 zyxin 细胞内转运机制，研究人员利用非洲爪蟾（Xenopus laevis）原肠胚模型，定点突变 zyxin 的棕榈酰化位点、O-GlcNAcylation 位点及 N、C 末端氨基酸。结果显示不同修饰对 zyxin 核定位影响各异，该研究对相关疾病研究意义重大。

　　摘要：本研究旨在探究机械敏感蛋白 zyxin 细胞内转运的潜在机制。zyxin 是一种保守的含 LIM 结构域的蛋白，在细胞连接处调节丝状肌动蛋白（F-actin）丝的组装中发挥关键作用。响应细胞拉伸等机械刺激时，zyxin 能够转移至细胞核影响基因表达，也可能从细胞核中排出。重要的是，zyxin 被视为一种肿瘤标志物，因此探索其翻译后修饰以及核质穿梭动态，对疾病相关分子诊断的发展意义重大。方法：为阐明 zyxin 的核进入动态，研究人员采用定点突变技术，选择性地靶向棕榈酰化位点、O^-GlcNAcylation 位点，以及 N 和 C 末端的特定氨基酸。该研究以非洲爪蟾原肠胚为研究对象，这一模型在研究蛋白质运输方面效果显著。结果与讨论：研究发现，在 zyxin 分子 C 末端引入 Flag 表位会使其失去核转运能力。相反，棕榈酰化位点的突变导致 zyxin 在细胞核内的存在显著减少，而对负责 O^-GlcNAcylation 的氨基酸进行修饰，则会使 zyxin 在细胞核内积累增加。结论：本研究数据突出了这些特定翻译后修饰对 zyxin 亚细胞定位的重大影响。这些发现丰富了关于 zyxin 及相关机械敏感蛋白定位动态机制的研究知识。鉴于细胞内定位的破坏在癌症和心血管疾病的发展中具有深远影响，本研究兼具基础科学和医学重要性。