Sunitinib 抑制 SIRT1 诱导胃肠道间质瘤细胞衰老：开启肿瘤治疗新方向

为探究 Sunitinib 对胃肠道间质瘤（GISTs）细胞衰老的影响，研究人员开展相关研究。结果发现 Sunitinib 可降低 GIST-882 细胞活力、诱导细胞衰老，机制与抑制 SIRT1 有关。这为 GISTs 治疗提供新策略，有望推动该领域发展。

　　Sunitinib（舒尼替尼）通过抑制 SIRT1（沉默信息调节因子 1）刺激胃肠道间质瘤细胞的细胞衰老。细胞衰老与胃肠道间质瘤的遗传学相关，胃肠道间质瘤细胞逃离衰老会导致细胞永生化和不受控制的增殖，因此诱导衰老被视为预防胃肠道间质瘤进展的关键方法。Sunitinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗胃肠道间质瘤和肾细胞癌。然而，Sunitinib 是否通过诱导胃肠道间质瘤细胞衰老发挥保护作用尚不清楚。研究人员用 Sunitinib 处理细胞，通过衰老相关 β- 半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色试验和端粒酶活性试剂盒评估细胞衰老，利用实时 PCR 和蛋白质免疫印迹分析测量基因和蛋白质表达。研究发现，Sunitinib 降低了 GIST-882 细胞的活力。此外，Sunitinib 通过增加线粒体活性氧（ROS）、8 - 羟基 - 2'- 脱氧鸟苷（8-OHdG）和磷酸化组蛋白 H2AX（γH2AX）诱导氧化应激和 DNA 损伤。SA-β-gal 染色试验显示，Sunitinib 通过降低端粒酶活性和人端粒酶逆转录酶（hTERT）的表达诱导 GIST-882 细胞衰老。有趣的是，抗氧化剂 N - 乙酰 - L - 半胱氨酸（NAC）的存在消除了 Sunitinib 对细胞衰老的影响，表明 ROS 参与了这一过程。进一步分析表明，Sunitinib 上调了乙酰化 p53 和 p21 的表达，同时下调了 SIRT1 的表达。值得注意的是，SIRT1 的过表达阻止了 Sunitinib 诱导的 GIST-882 细胞衰老，这表明 SIRT1 在这一过程中起关键作用。综上所述，研究结果表明 Sunitinib 通过抑制 SIRT1 在胃肠道间质瘤中诱导 “治疗诱导衰老” 效应。