新型噻唑烷-4-酮衍生物的合成与生物活性研究:抗菌抗氧化双功能分子的发现与机制探索
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时间:2025年04月07日
来源:Russian Journal of Bioorganic Chemistry 1.1
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本研究针对耐药菌感染与氧化应激相关疾病,设计合成了新型噻唑烷-4-酮衍生物T-1/T-2。通过UV-Vis、FT-IR、1H/13C NMR等多维表征,证实其对P. aeruginosa/E.coli的抗菌活性优于环丙沙星,且通过GA6PS靶点分子对接揭示了作用机制。DPPH·/ABTS·+实验显示显著抗氧化性,溶血实验证实其生物安全性,为开发新型抗菌-抗氧化双功能药物提供了候选分子。
科研团队通过精巧的分子设计,将2-巯基乙酸与亚胺(Im-1/Im-2)反应,成功构建了噻唑烷-4-酮核心骨架(T-1/T-2)。这些穿着"杂环盔甲"的化合物展现出惊人的战斗力:在抗菌前线,T-2对铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)和大肠杆菌(E. coli)的抑制效果甚至超越了临床常用武器环丙沙星;在抗氧化战场,它们像精准的"自由基清道夫",通过DPPH·和ABTS·+测试展现了强大的电子供给能力。分子对接实验揭示了它们的制胜秘诀——像特洛伊木马般潜入细菌的"建筑工厂"葡萄糖胺-6-磷酸合成酶(GA6PS)活性口袋,干扰细菌细胞壁的合成。更令人振奋的是,这些"双面特工"在展现卓越生物活性的同时,溶血实验证实其对人红细胞"秋毫无犯",为开发新一代抗菌-抗氧化双功能药物打开了希望之门。
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