RQC2在停滞核糖体肽链释放中的核心作用机制解析

【字体: 时间:2025年04月07日 来源:Structure 4.4

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  来自国际团队的研究人员针对真核细胞中异常多肽清除机制展开研究,通过遗传筛选发现RQC2基因突变体在肽-tRNA释放中的关键作用,结合冷冻电镜(cryo-EM)解析F340I突变导致tRNA招募障碍的分子机制,为核糖体关联质量控制(RQC)通路提供新见解。该成果发表于《Structure》期刊,对理解蛋白质稳态维持具有重要意义。

  当蛋白质合成遭遇故障时,真核细胞会启动一套精密的"质检系统"——核糖体关联质量控制复合体(RQC)。这项突破性研究揭示了RQC2蛋白如同"分子扳手"般的关键作用:它能精准定位在核糖体大亚基上,促进停滞肽链的释放。研究人员通过冷冻电镜(cryo-EM)捕捉到令人惊叹的分子细节——F340I突变会使RQC2"错位安装",导致其无法为tRNA搭建正确的"停靠平台"。这种结构缺陷直接影响了C端丙氨酸-苏氨酸(CAT)尾部的添加效率,就像生产线上的故障机械臂。研究不仅阐明了RQC2在肽链释放中的分子机制,更为理解神经退行性疾病中蛋白质毒性沉积提供了新线索。
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