DNA 弯曲助力芽殖酵母复制许可：ORC 的关键作用探秘

为探究真核生物中起源识别复合物（ORC）促进微小染色体维持（MCM）复合物组装的机制，研究人员开展对酵母 ORC 突变体与起源 DNA 复合物的研究。结果表明 Orc6 在 ORC 结合 DNA 过程中作用关键，ORC 弯曲 DNA 对复制许可至关重要，该研究揭示了相关分子机制。

　　在真核生物中，起源识别复合物（ORC）会促进微小染色体维持 2 - 7 复合物（MCM_2-7）在起源 DNA 上以头对头的双六聚体形式组装，这一过程被称为复制许可。在这项研究中，展示了一系列酵母 ORC 突变体与起源 DNA 复合物的冷冻电镜结构。发现 Orc6，即 ORC 最小的亚基，利用其转录因子 II B-B 结构域协调 ORC 与起源 DNA 的顺序结合。此外，Orc6 还充当支架，稳定 Orc5 的碱性区域（BP），使 ORC 能够捕获并弯曲起源 DNA。重要的是，通过突变 Orc5-BP 中的三个关键残基破坏 DNA 弯曲，会损害 ORC 在预复制复合物（pre-RC）组装过程中两个阶段促进复制起始的能力。该研究剖析了 Orc6 在协调 ORC 对 DNA 作用中的多方面作用，并强调了 ORC 介导的 DNA 弯曲在复制许可中的重要作用。