北欧-波罗的海地区儿童癌症患者生育力保存指南与实践：现状与挑战

本研究首次系统调研了北欧-波罗的海地区23家儿科肿瘤中心的生育力保存（FP）实践，揭示该地区虽已广泛开展精子/卵母细胞冷冻保存（88%-100%），但指南认知度仅65%，且存在患者选择标准不一（如仅47%中心为急性白血病患者提供FP）、咨询障碍（35%因年龄限制）等问题。推荐临床需统一FP适应症（如干细胞移植/烷化剂>4,000-8,000 mg/m2 CED）、加强多中心协作（如NORDFERTIL网络），以改善儿童癌症幸存者的生殖健康结局。

　　

摘要

随着儿童癌症生存率提升，性腺毒性治疗（如放疗/烷化剂化疗）导致的生育功能损伤成为关键问题。北欧-波罗的海地区17家中心调研显示，尽管100%中心提供精子冷冻保存，但仅41%为青春期前男孩提供睾丸组织冷冻保存（TTC），且FP服务存在显著地域差异。

材料与方法

通过与北欧儿科血液肿瘤学会（NOPHO）合作，采用匿名问卷评估23家中心的FP指南、临床适应症及咨询实践。问卷涵盖22项多选/开放性问题，响应率达74%。

结果

指南与咨询

• 仅65%中心确认存在国家FP指南，部分国家（如爱沙尼亚）完全缺失
• 88%中心由肿瘤学家主导咨询，但35%因患者年龄限制服务
• 41%中心提供患者教育资料（如手册）

男性FP

• 100%中心为青春期男孩提供精子冷冻，但仅18%提供手术取精（TESA/PESA）替代方案
• TTC在青春期前男孩中应用率为41%

女性FP

• 卵巢组织冷冻保存（OTC）覆盖82%中心，但仅35%对卵巢衰竭康复者制定随访方案
• 促性腺激素释放激素（GnRH）保护方案使用率41%，尽管缺乏循证支持

讨论

关键挑战包括：

1. 风险分层模糊：仅少数中心依据烷化剂累积剂量（如环磷酰胺>4,000 mg/m² CED）制定FP适应症
2. 技术局限：白血病患者卵巢/睾丸组织可能存在肿瘤细胞污染风险
3. 协作不足：仅59%中心与生殖中心建立卵巢刺激协议

结论

建议通过北欧网络（如NORDFERTIL）统一FP标准，加强多学科培训，并推动针对烷化剂生殖毒性的跨国研究。当前亟需解决咨询覆盖率不均（如语言障碍占29%）及青春期前患者FP技术（如TTC）的临床转化瓶颈。