编辑推荐：
为优化脑膜瘤的中枢神经系统 WHO（World Health Organization）分级，来自加拿大、美国和德国多机构的研究人员开展了相关队列研究。他们发现 1p 缺失使 WHO 1 级脑膜瘤患者预后与 2 级相似，1p 缺失且 1q 增益的患者预后与 3 级相似，这有助于完善分级系统。
脑膜瘤研究近年来取得显著进展，主要是因为人们认识到仅靠组织病理学无法充分反映患者预后的差异。为解决这一问题，研究人员定义了具有独特生物学特征和预后的脑膜瘤分子组，但将其应用于标准治疗受成本和资源限制。2021 年 WHO 中枢神经系统（CNS）肿瘤分级纳入了
CDKN2A或
CDKN2B纯合缺失和
TERT启动子改变，但这些情况罕见且常出现在高级别组织病理学肿瘤中。近期研究表明染色体水平的拷贝数变异（CNAs）对脑膜瘤有预后价值。本研究旨在探究携带染色体 1p 缺失的 WHO 1 级脑膜瘤患者预后是否与 2 级相似，以及 1p 缺失伴 1q 增益是否与 WHO 3 级预后一致。
本队列研究经大学健康网络机构审查委员会批准，患者已同意将肿瘤样本、数据用于临床或转化研究项目。研究使用 1964 例脑膜瘤的多中心队列，通过 DNA 甲基化推断染色体臂水平拷贝数谱，并对部分样本（n = 211）进行全外显子测序验证。以无进展生存期（PFS）为主要结局，通过正则化 Cox 回归模型分析与 PFS 相关的 CNAs。
研究共评估 1964 例脑膜瘤患者（1256 名女性；中位 [IQR] 年龄 58 [48 - 69] 岁），发现 4 种缺失（1p、9p、18p 和 18q）、2 种增益（1q 和 21p）和 WHO 分级与术后及放疗后 PFS 独立相关。1p 缺失在队列中最为常见，且与其他 CNAs 共现频率高。1p 缺失的脑膜瘤总 CNAs 数显著高于无 1p 缺失的脑膜瘤，提示 1p 缺失可能与基因组不稳定有关。进一步分析发现，1q 增益与 1p 缺失患者的放疗反应独立相关。分层分析显示，1 级伴 1p 缺失患者的 PFS 与 2 级相似，1 级伴 1p 缺失和 1q 增益患者的 PFS 与 3 级相似；2 级伴 1p 缺失患者的 PFS 短于无 1p 缺失患者，伴 1p 缺失和 1q 增益患者的 PFS 与 3 级相似。
本研究表明 1p 缺失和 1q 增益与 CNS WHO 3 级疾病的临床结局显著相关，将这些发现用于重新分类疾病，会使部分患者分级改变。但研究存在局限性，如需评估 1q 局部 / 部分增益的临床意义、探索更易获取的技术价值、研究肿瘤内和区域克隆异质性的影响等。总体而言，本研究支持在脑膜瘤 CNS WHO 分级的下一次修订中纳入细胞遗传学分析，1p 缺失除 22q 缺失外应作为 CNS WHO 2 级标准，1q 增益应作为 3 级标准。
