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为解决 ER 阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性晚期乳腺癌治疗问题，研究人员开展了 Imlunestrant 单药或联合 Abemaciclib 治疗的研究。结果显示，Imlunestrant 对 ESR1 突变患者无进展生存期更长，联合 Abemaciclib 效果更优，为相关治疗提供新方向。
Imlunestrant 是新一代能穿透血脑屏障的口服选择性雌激素受体（ER）降解剂，即便在雌激素受体 α（ERα）编码基因（ESR1
）存在突变的癌症中，也能持续抑制 ER。
在一项 3 期开放标签试验中，研究人员招募了经芳香化酶抑制剂单独治疗，或联合细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂治疗后复发或进展的 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者。患者按 1:1:1 的比例分组，分别接受 Imlunestrant、标准内分泌单药治疗、Imlunestrant 联合 Abemaciclib 治疗。主要终点为研究者评估的无进展生存期，对比 ESR1 突变患者及全体患者中 Imlunestrant 与标准疗法的效果，还有全体随机分组患者中 Imlunestrant 联合 Abemaciclib 与 Imlunestrant 单药的效果。
结果显示，总共 874 名患者参与随机分组，331 人接受 Imlunestrant 治疗，330 人接受标准疗法，213 人接受 Imlunestrant 联合 Abemaciclib 治疗。在 256 名 ESR1 突变患者中，Imlunestrant 组中位无进展生存期为 5.5 个月，标准疗法组为 3.8 个月。在 19.4 个月时，Imlunestrant 组受限平均生存时间估计为 7.9 个月（95% 置信区间 [CI] 为 6.8 - 9.1），标准疗法组为 5.4 个月（95% CI 为 4.6 - 6.2）（差异为 2.6 个月；95% CI 为 1.2 - 3.9；P<0.001 ）。在全体患者中，Imlunestrant 组中位无进展生存期为 5.6 个月，标准疗法组为 5.5 个月（进展或死亡风险比为 0.87；95% CI 为 0.72 - 1.04；P = 0.12）。在 426 名对比 Imlunestrant 联合 Abemaciclib 与 Imlunestrant 单药的患者中，两组中位无进展生存期分别为 9.4 个月和 5.5 个月（风险比为 0.57；95% CI 为 0.44 - 0.73；P<0.001）。3 级及以上不良事件发生率方面，Imlunestrant 组为 17.1%，标准疗法组为 20.7% ，Imlunestrant 联合 Abemaciclib 组为 48.6%。
结论表明，在 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中，对于 ESR1 突变患者，Imlunestrant 治疗的无进展生存期显著长于标准疗法，但在全体患者中未达此效果。无论 ESR1 突变状态如何，Imlunestrant 联合 Abemaciclib 较 Imlunestrant 单药显著改善了无进展生存期。（由礼来公司资助；EMBER - 3 临床试验注册号：NCT04975308 ）
