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为解决克罗恩病（CD）术后高复发率及不同生物制剂预防效果争议的问题，来自南京大学医学院金陵医院的研究人员开展了生物制剂预防 CD 术后复发的回顾性队列研究。结果显示生物制剂可有效预防术后复发，乌司奴单抗（ustekinumab）可能优于英夫利昔单抗（infliximab），该研究为临床应用提供参考。
克罗恩病（Crohn’s disease，CD）患者常因并发症接受肠道切除术，但这并非治愈方法，术后并发症和复发率较高。10 年内首次手术后再次手术的风险为 35%，近期研究显示可能降至 30% 左右。如何预防术后复发（postoperative recurrence，POR）成为关键问题。研究表明，美沙拉嗪和硫唑嘌呤无法有效预防 POR，而生物制剂预防效果更佳，但不同生物制剂的相对疗效存在争议。本研究旨在评估现实环境中预防性治疗对 CD 患者肠道手术后 POR 的预防效果，并比较维多珠单抗（vedolizumab）、乌司奴单抗（ustekinumab）和英夫利昔单抗（infliximab）的有效性，这在国内尚属空白。
本研究回顾性分析了 2021 年 3 月至 2023 年 8 月在南京大学医学院金陵医院接受治疗的 CD 患者。纳入标准包括符合《2023 中国克罗恩病诊断与治疗临床实践指南》的诊断标准；接受包括肠道、结肠和直肠部分切除术、肠穿孔修复术、造口术等肠道手术；术后 6 个月内按推荐剂量和方式接受生物制剂治疗至少 3 个月。排除标准有仅接受简单肛瘘手术、阑尾切除术或内镜扩张治疗；失访或缺乏临床数据。研究获得了伦理批准（No. 2022DZKY - 048 - 02）和患者知情同意。
通过医院电子病历系统收集基线临床数据。主要结局是随访结束时的临床复发，疾病严重程度通过克罗恩病活动指数（Crohn’s Disease Activity Index，CDAI）评估，CDAI＞150 且增加 100 定义为临床复发。病例复发时，根据具体情况更改治疗方案，如再次手术、更换生物制剂、联合使用免疫抑制剂或激素、重新诱导治疗等。次要结局是内镜复发状态，Rutgeerts 评分≥i2 视为内镜 POR，Rutgeerts 评分＜i2 为内镜缓解。
使用 SPSS 27 版进行统计分析。连续变量以中位数（Q1，Q3）表示，分类变量以频率和百分比表示。连续变量采用 Kruskal - Wallis 检验进行比较，分类变量采用卡方检验、Fisher 精确检验或 Kruskal - Wallis 检验。事后分析使用 Scheffe 检验。不同时间点的同一指标采用 Wilcoxon 符号秩检验（连续变量）或 McNemar 检验（分类变量）进行比较。
通过 Kaplan - Meier 曲线评估所有亚组的生存差异，采用 log - rank 检验。使用 Cox 回归进行多变量分析，单变量分析中与因变量显著相关（P＜0.05）的自变量纳入多变量分析。
共纳入 345 例患者，最终 62 例符合标准，其中术后接受维多珠单抗治疗 17 例，乌司奴单抗治疗 28 例，英夫利昔单抗治疗 17 例。三个队列的基线特征显示，62 例患者中 34 例（54.8%）为男性，首次术后使用生物制剂的中位年龄为 37.50（27.75 - 52.25）岁，中位病程为 5.00（2.00 - 9.25）年。大多数患者近期手术指征为狭窄或梗阻（38/62，61.3%），其次为穿孔（17/62，27.4%）。
治疗组比较发现，接受维多珠单抗治疗的女性更多，诊断时年龄更大；英夫利昔单抗组免疫抑制剂暴露更多；英夫利昔单抗治疗的患者比其他两组更易出现穿透性病变。
随访 10.00（5.00 - 15.00）个月后，18 例（29.0%）患者出现临床复发，维多珠单抗组 5 例（29.4%），乌司奴单抗组 4 例（14.3%），英夫利昔单抗组 9 例（52.9%）。总体上三组无显著差异，但亚组比较显示，乌司奴单抗组复发可能性低于英夫利昔单抗组，维多珠单抗组术后复发率低于英夫利昔单抗组。
患者首次术后接受生物制剂治疗后平均 6.8 ± 3.0 个月进行内镜检查，32 例患者中 8 例达到内镜 POR。不同组间随访时间和 Rutgeerts 评分无显著差异。
单变量和多变量调整后的 POR 风险因素分析显示，广泛病变状态和既往免疫抑制治疗在多变量分析中仍具有显著性。
在无临床复发的患者中比较不同生物制剂组和随访时间点的 CDAI、C 反应蛋白（C - reactive protein，CRP）和红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR），基线时不同治疗组无显著差异，3 个月时维多珠单抗组 CRP 显著高于其他两组。
本回顾性分析表明，维多珠单抗和乌司奴单抗优于英夫利昔单抗，但仅乌司奴单抗与英夫利昔单抗组差异显著。接受免疫抑制剂治疗或有广泛病变的患者更易发生临床 POR。生物制剂治疗 3 个月后，CDAI、ESR 和 CRP 显著下降。
不同生物制剂预防 POR 的研究结果存在争议，本研究经多因素 COX 回归分析校正混杂因素后，术后生物制剂选择与临床复发结局无显著相关性，乌司奴单抗可能有效，但需进一步研究证实，且本研究随访期可能不足，样本量有限。
临床风险因素有助于对患者的 POR 风险进行分层并指导预防策略。本研究分析了 CD 患者术后生物制剂的实际使用情况，为国内不同生物制剂预防 POR 的疗效提供数据，具有一定指导意义，但由于缺乏传统药物治疗对照组、临床 POR 定义和 Rutgeerts 评分未统一、内镜数据缺失等问题，研究结果仅为初步结论。
总之，本研究表明生物制剂（维多珠单抗、乌司奴单抗和英夫利昔单抗）可有效预防 POR，乌司奴单抗可能比英夫利昔单抗预防效果更好，接受免疫抑制剂治疗或有广泛病变的患者更易发生临床 POR。
