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这篇综述聚焦小儿肝移植，详细梳理了全球及亚洲相关发展历程，着重阐述日本小儿肝移植（LT）的现状，如活体肝移植（LDLT）占比高及发展变化。还探讨了 NCCHD 的成果、挑战，以及技术创新等，为相关领域提供全面参考。
小儿肝移植的发展历程
器官移植是上世纪重大医学变革之一，小儿器官移植意义深远。其历史可追溯到 20 世纪 50 年代，1952 年首例小儿肾移植在巴黎进行，1963 年世界首例小儿肝移植在美国丹佛开展，但早期因技术、药物等限制，移植成功率低。直到 20 世纪 80 年代手术技术、保存液、免疫抑制剂环孢素及 1993 年他克莫司出现，情况才有所改善。如今，全球每年有众多小儿肝移植手术，中国占全球小儿肝移植的 45% 。
亚洲活体肝移植的发展
亚洲人口众多，因文化、宗教等因素，器官捐献曾受限制，但这也促使活体肝移植（LDLT）发展。1989 年澳大利亚完成首例成功的小儿 LDLT，此后日本、韩国、中国内地等迅速采用。亚洲外科医生不断创新，如改进移植技术、拓展供体选择范围，提升了小儿肝移植的安全性和有效性 。
日本器官捐献与移植的情况
日本器官移植发展曲折，1999 年恢复基于脑死亡标准的器官移植，1997 年颁布《脑死亡法》，2010 年修订后允许儿童器官捐献。但目前脑死亡在法律上仅在器官捐献时被认定为死亡，决定权在家庭。因小儿器官捐献少，日本器官移植多依赖活体供体，小儿器官移植数量有限，提高脑死亡器官捐献意识至关重要。
日本小儿肝移植的进展
1989 年日本完成首例小儿 LDLT，此后手术量不断增加。目前每年有 350 - 400 例 LDLT 和 100 例尸体肝移植（DDLT）。小儿 LDLT 占比较高，不过 2004 年后因供体死亡事件，LDLT 数量下降，DDLT 数量上升。日本医保覆盖小儿器官移植费用，保障了患者权益。小儿肝移植适应证以胆汁淤积性肝病为主，近年来代谢性疾病和再移植比例上升，ABO 血型不相容移植也逐渐增加，患者生存率较高。
NCCHD 小儿肝移植的现状与挑战
截至 2023 年 12 月，NCCHD 完成 837 例肝移植，多数患者来自东京及附近地区，还有部分来自其他亚洲国家。该中心每年完成 60 - 70 例小儿肝移植，占日本小儿肝移植的 60 - 70% ，处理很多重症病例，10 年生存率达 92% 。但仍面临慢性移植物损伤、终身免疫抑制和心理社会支持等挑战，多学科团队协作至关重要。
优化小儿肝移植的移植物大小匹配
小儿肝移植中，移植物大小匹配很关键，理想的移植物重量为受体体重的 2 - 4%（移植物与受体体重比，GRWR）。成人左外侧段（LLS）移植物对小体重患儿可能过大，NCCHD 采用超减体积外侧段移植物技术，提高了小体重患儿移植效果，3 年移植物生存率显著提升。同时，根据受体体重提出了不同的移植物选择标准。
拓展小儿肝移植的适应证
过去三十年，小儿肝移植适应证拓展到罕见病。对于不可切除的肝母细胞瘤，肝移植是有效治疗手段，LDLT 能更好把握手术时机。对于遗传代谢性疾病（IMDs），肝移植可部分或完全治愈，不同类型的 IMDs 有不同的移植时机和方式。随着研究深入，肝移植在 IMDs 治疗中的作用从救命向提高生活质量转变，基因治疗等新技术也为 IMDs 治疗带来希望。
小儿 LDLT 的潜在禁忌证
为提升小儿器官移植安全性和效果，需建立规范流程。对于小儿 LDLT 中父母活体供体，特定情况下存在潜在禁忌证，如某些代谢疾病杂合子供体等，供体选择时需进行遗传和酶学检测 。
小儿肝移植的近期创新
小儿肝移植面临出血和血栓风险，NCCHD 在这方面控制较好。肝再生对小儿肝移植恢复很关键，涉及多种细胞因子和信号通路。小儿与成人免疫抑制方案不同，小儿更易产生免疫耐受。手术技术不断创新，腹腔镜和机器人手术逐渐应用，机器人手术优势明显。器官保存技术如机器灌注（MP）可提高供肝质量，虽在日本未获批，但 NCCHD 计划开展相关临床试验。异种移植也在探索中，NCCHD 准备进行猪胚胎肾组织移植治疗 Potter 综合征的临床试验。
小儿肝移植的国际合作
小儿肝移植集中化是教育重点，NCCHD 通过培训国内外医生，参与国际合作，协助多个国家建立小儿 LDLT 项目，促进了该领域的发展。
应对低出生率和小儿医疗问题的举措
日本出生率持续下降，小儿医疗面临诸多挑战，如儿童自杀率上升、医疗费用高、儿科药物和设备发展滞后等。为此，日本出台相关法律，成立机构，开展多项举措，以促进儿童健康服务，改善医疗环境。
结论
小儿肝移植意义重大，为保障其持续发展，需推动器官捐献，优化移植体系，加强临床培训，为下一代医学发展助力。
