SEPT9 与 PAI-1：肝细胞癌免疫微环境的关键生物标志物及潜在诊疗新方向

为探究 SEPT9 和 PAI-1 与肝细胞癌（HCC）免疫微环境的关系，研究人员开展了相关研究。通过对 76 例 HCC 及良性肝组织进行免疫组化分析，发现 SEPT9 和 PAI-1 与 HCC 高级别相关，且阳性 HCCs 的 CXCR2+免疫细胞景观独特，对临床诊疗有潜在意义。

　　肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是全球范围内常见且危害极大的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。目前，针对 HCC 的诊断和治疗面临诸多挑战，单一的生物标志物难以精准地对 HCC 进行诊断和预后评估。Sept9（SEPT9）作为一种与细胞周期相关的蛋白，在多种癌症中异常表达，但其在 HCC 发生发展中的作用机制尚未完全明确。Plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）不仅能调节肿瘤的形成和进展，还对肿瘤免疫微环境产生重要影响，然而其与 SEPT9 在 HCC 免疫微环境中的关系也不清晰。为了深入了解这些问题，来自美国奥尔巴尼医学中心（Albany Medical Center）的研究人员展开了此项研究。

该研究成果发表在《Discover Oncology》上，具有重要的意义。它为深入理解 HCC 的发病机制提供了新的视角，有望为 HCC 的诊断、预后评估和治疗开辟新的方向。

研究人员为开展此项研究，采用了以下几个主要关键技术方法：首先，收集了 76 例来自奥尔巴尼医学中心 2003 - 2019 年的 HCC 患者的存档部分肝切除术标本；然后，对标本进行组织学审查，依据 2019 WHO 分级系统对肿瘤进行分级；接着，构建组织微阵列（TMA）；最后，运用免疫组化（IHC）技术检测 SEPT9、PAI-1 以及免疫标记物的表达，并进行统计分析。

研究结果如下：

1. 研究人群：研究共纳入 76 例 HCC 患者，患者平均年龄 65 岁，男性占 63.2%，平均肿瘤大小 6.4cm，通过对患者的临床信息进行整理分析，为后续研究提供基础数据。
2. SEPT9 和 PAI-1 与肿瘤分级的关系：对 68 例患者进行 SEPT9 免疫组化检测，其中 34 例（50%）肿瘤组织 SEPT9 阳性；76 例患者 PAI-1 免疫组化检测结果显示，17 例（22%）肿瘤组织 PAI-1 阳性。SEPT9 和 PAI-1 染色阳性相互关联，且二者表达均与肿瘤分级显著相关，在 3 级和 2 级 HCC 患者中更常见。
3. SEPT9 和 PAI-1 阳性 HCC 的免疫细胞组成：SEPT9 阳性 HCCs 肿瘤内 CXCR2⁺和 CD15⁺细胞计数更高；PAI-1 阳性 HCCs 肿瘤内 CXCR2⁺细胞计数、CD3 表达、CD15⁺细胞计数、CD68 表达和 CD163 表达均呈正相关，表明 SEPT9 和 PAI-1 阳性 HCC 具有独特的肿瘤内 CXCR2⁺免疫细胞组成。
4. SEPT9 和 PAI-1 在 HCC 及良性肝组织的免疫细胞组成关系：在相邻良性肝组织中，SEPT9 和 PAI-1 表达与 CXCR2⁺细胞计数或特定 CXCR2⁺细胞标记物表达无显著关联，但 SEPT9 阳性 HCC 在未受累良性肝组织中的 CXCR2⁺和 CD15⁺细胞计数有增加趋势。
5. SEPT9 和 PAI-1 对 HCC 患者生存期的影响： Kaplan-Meier 分析显示，SEPT9 阳性 HCC 患者总生存期（OS）较短，但 PAI-1 染色与 OS 无显著关联。有趣的是，只有当另一个标记物不存在时，SEPT9 或 PAI-1 的表达才与更差的 OS 相关，且二者均与无复发生存期（RFS）或 5 年生存率无关。

研究结论和讨论部分指出，SEPT9 与 PAI-1 在 HCC 中相互关联，且都与更高的 HCC 分级相关。PAI-1 通过调节肿瘤免疫微环境，影响 CXCR2⁺免疫细胞，而 SEPT9 在肿瘤免疫微环境中的作用虽未完全明确，但 SEPT9 阳性 HCCs 肿瘤内 CXCR2⁺和 CD15⁺细胞数量增加，可能通过 CXCR2⁺细胞影响 HCC 进展。此外，SEPT9 和 PAI-1 阳性 HCC 具有独特的免疫景观，SEPT9 免疫组化可识别具有不同肿瘤内 CXCR2⁺免疫细胞组成的 HCC，这可能具有临床意义。不过，该研究存在一定局限性，如无法区分 SEPT9 的特定亚型，也不能区分 CD3⁺T 细胞和 CD68⁺巨噬细胞的特定亚型，且样本量较小。总体而言，该研究首次阐述了 SEPT9、PAI-1 与 HCC 免疫微环境之间的关系，为进一步研究 SEPT9 和 PAI-1 在 HCC 中的作用机制以及开发新的治疗策略奠定了基础，未来需要更多研究加以验证和完善。