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糖尿病多发性神经病变（DPN）缺乏敏感客观的检测和监测工具。研究人员开展了 DPN 患者血清中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和泛素羧基末端水解酶 - L1（UCH-L1）水平的研究。结果显示 DPN 患者血清 GFAP 水平降低，或与小神经纤维损伤有关，为 DPN 生物标志物研究提供新方向。
在糖尿病的众多并发症中，糖尿病多发性神经病变（Diabetic Polyneuropathy，DPN）可谓是个 “难缠的家伙”。它十分常见，却又让患者痛苦不堪，不仅严重影响生活质量，还会增加死亡风险，带来沉重的医疗负担。可即便如此，在 DPN 的治疗发展上却困难重重，这很大程度上是因为缺乏敏感且客观的工具来在早期检测、监测 DPN，以及评估治疗效果。
在中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）疾病的研究中，血液中的神经特异性蛋白作为生物标志物发展迅速，能助力疾病的诊断、监测和预后评估。然而，在周围神经系统疾病方面，这类蛋白的研究却少之又少。其中，胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein，GFAP）在非髓鞘化施万细胞（Schwann cells）中高表达，泛素羧基末端水解酶 - L1（Ubiquitin C-terminal Hydrolase-L1，UCH-L1）是神经元表达的应激蛋白，它们在 DPN 中的生物标志物潜力还未被探索。
为了揭开 GFAP 和 UCH-L1 在 DPN 中的神秘面纱，来自丹麦奥尔堡大学医院（Aalborg University Hospital）、奥尔堡大学（Aalborg University）等机构的研究人员开展了一项探索性研究。研究结果意义重大，若能进一步明确 GFAP 在 DPN 中的作用机制，或许能为 DPN 的早期诊断和治疗开辟新的道路，帮助众多糖尿病患者免受 DPN 的困扰。该研究成果发表在《Acta Diabetologica》杂志上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是利用 DIAFALL 队列中的生物样本库材料进行研究，该队列包含 103 名参与者，涵盖 1 型糖尿病（T1D）、2 型糖尿病（T2D）患者及健康对照者；二是运用多种检测手段，如使用 NC-stat DPNCheck?评估大神经纤维功能，通过热定量感觉测试（QST）评估小神经纤维功能，同时对血清中的 GFAP 和 UCH-L1 进行检测。
研究结果
- 参与者特征：研究发现，DPN + 组和 DPN - 组在 1 型糖尿病占比、糖尿病病程方面无差异，但 DPN + 组糖化血红蛋白（HbA1c）略高。在神经传导方面，DPN + 组的神经传导速度和振幅低于 DPN - 组，不过在冷 QST 测试中虽有增加趋势，但未达显著水平。
- GFAP 和 UCH-L1 测量结果：血清 GFAP 水平在 DPN + 组显著低于 DPN - 组和健康对照组，而后两组之间无差异；UCH-L1 水平在各研究组间无差异。此外，GFAP 水平与冷痛阈值相关（Rho=-0.320，p=0.02），但与冷检测阈值相关性不显著（Rho=-0.236，p=0.09），且与腓肠神经振幅（rho=-0.078，p=0.58）和传导性（Rho=0.025，p=0.86）均无相关性。
研究结论与讨论
本次研究首次证实 DPN 患者血清 GFAP 水平发生改变，且与糖尿病患者小神经纤维损伤相关，这表明循环 GFAP 或许是早期 DPN 的潜在生物标志物。从病理生理角度看，GFAP 在周围神经系统非髓鞘化施万细胞中表达，糖尿病代谢紊乱影响施万细胞功能，进而可能导致 GFAP 水平变化，这一推测在生物学上具有合理性。虽然此前研究中炎症和化疗诱导的神经病变中 GFAP 水平升高，与该研究结果不同，但 DPN 病理生理机制与之不同，所以 GFAP 出现相反调节也属合理。此外，研究中血清 UCH-L1 未显示出调节作用，原因有待进一步探究。
该研究存在一定局限性，样本量较小且为横断面设计，可能受到未知混杂因素影响，纳入的 T1D 和 T2D 患者病理生理机制差异也未充分研究。同时，由于 GFAP 在 CNS 中大量表达，且是 CNS 损伤的敏感标志物，在临床应用时需谨慎，要结合临床背景解读结果。尽管如此，该研究仍为 DPN 生物标志物研究提供了新的方向，后续需要在更大规模、前瞻性队列中进一步探索 GFAP 的生物标志物潜力，明确其在疾病进展中的变化规律，评估与其他生物标志物联合使用的价值，推动 DPN 的早期诊断和治疗发展。
