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为探究与依达赛珠单抗（idarucizumab）和 andexanet alfa 相关的药物不良反应（ADR）情况，研究人员分析 VigiBase?中相关报告。结果发现 ADR 多为严重不良反应，常导致死亡，联用多种药物会增加风险。这为临床合理用药提供重要参考。
在医疗领域，直接口服抗凝剂（DOACs）近年来被广泛用于预防非瓣膜性心房颤动（AF）患者的中风，以及治疗静脉血栓栓塞。它通过抑制凝血酶（如达比加群）或 Xa 因子（如阿哌沙班、利伐沙班和依度沙班）发挥作用，与维生素 K 拮抗剂（VKA）相比，具有更有利的效益风险比。然而，出血这一副作用始终是临床治疗中的难题，严重时会威胁患者生命，导致老年人的抗凝治疗往往受到限制。
此前，针对 VKA 导致的出血，已有多种方法来逆转抗凝效果，但对于达比加群等 DOACs，一直缺乏特效解毒剂，这极大限制了其在临床的广泛应用。直到 2015 年，依达赛珠单抗（idarucizumab）获批，成为达比加群的特异性逆转剂；2018 年，andexanet alfa 也获批用于阿哌沙班或利伐沙班相关的危及生命或无法控制的出血情况。
虽然有研究对依达赛珠单抗和 andexanet alfa 的疗效和耐受性进行了探讨，但关于它们在真实世界中的安全性数据仍十分有限。已有的研究多为单中心或多中心观察性研究，且缺乏对通过药物警戒数据收集的药物不良反应（ADR）的深入分析。在此背景下，来自意大利佛罗伦萨大学等机构的研究人员开展了一项研究，旨在评估与依达赛珠单抗和 andexanet alfa 使用相关的 ADR 的频率、特征，以及相关的临床和人口统计学因素。该研究成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》上。
研究人员开展此项研究时，采用了回顾性分析的方法。他们从世界卫生组织全球药物警戒数据库 VigiBase?中提取了截至 2023 年 5 月 31 日与依达赛珠单抗或 andexanet alfa 相关的药物不良反应个体病例安全报告（ICSRs）。利用 VigiLyze 工具进行数据提取，通过对这些报告的整理，获取患者的人口统计学信息、临床数据、可疑 / 相互作用药物和伴随药物信息，并对 ADR 进行编码和分类。之后，运用多变量逻辑回归分析模型，评估严重 ADR、死亡和血栓栓塞事件的报告比值比（RORs），以此来探究相关因素与不良事件之间的关系。
在研究结果部分：
- 患者基本情况：共收集到 1095 份去重后的 ICSRs，其中涉及依达赛珠单抗的占 72%，涉及 andexanet alfa 的占 28%。患者以男性居多（44.5%），中位年龄为 78 岁，多数患者仅暴露于一种可疑 / 相互作用药物（73.6%），暴露于超过 5 种伴随药物的患者占 18.3%。
- ADR 严重程度及结局：88.6% 的 ADR 被定义为严重不良反应，共有 614 例（56.1%）死亡病例。在全部报告的首选术语中，血栓栓塞事件占 6.5%，其中较为常见的有缺血性中风、脑梗死、心肌梗死等。
- 影响因素分析：多变量逻辑回归分析显示，与未使用伴随药物的患者相比，使用依达赛珠单抗且联用≥5 种伴随药物，以及使用 andexanet alfa 且联用 1 - 4 种伴随药物的患者，发生严重 ADR 的概率更高；联用多种伴随药物还会增加死亡风险。此外，年龄大于 75 岁的患者发生血栓栓塞事件的概率显著降低。
在研究结论和讨论部分，该研究揭示了依达赛珠单抗和 andexanet alfa 在真实世界中的安全性问题。ADR 主要发生在老年患者中，且多为严重不良反应，半数以上患者死亡。联用多种药物会显著增加严重 ADR 和死亡的概率，这表明药物相互作用的风险可能被临床医生和患者低估。虽然年龄与血栓栓塞事件的关系较为复杂，但在本研究中，年龄大于 75 岁的患者血栓栓塞事件发生率较低，可能与临床密切监测或有限的生存时间有关。
这项研究具有重要意义，它是全球首次针对依达赛珠单抗和 andexanet alfa 在真实世界人群中 ADR 的分析，为临床医生在使用这些药物时提供了重要参考，提醒他们在治疗老年患者，尤其是需要联合用药的患者时，应特别关注药物安全性，加强监测，谨慎用药，以减少严重不良反应的发生，保障患者的生命健康。同时，也为后续的药物研发和药物警戒工作提供了有价值的信息，有助于进一步完善对 DOACs 逆转剂的安全性评估 。
