发现 ITGB2新变异：白细胞黏附缺陷 I 型伴坏疽性脓皮病样病变研究及启示

为探究白细胞黏附缺陷（LAD）与坏疽性脓皮病（PG）的关联，研究人员对一名自幼确诊 LAD-I 且有反复严重 PG 样病变等症状的 43 岁女性展开研究。发现 ITGB2基因新变异，虽治疗有部分改善但患者最终死亡。提示应监测 LAD 患者 PG 发生风险。

　　白细胞黏附缺陷（Leukocyte adhesion deficiency，LAD）是一类由整合素 β2 亚基基因（ITGB₂）突变导致的先天性免疫缺陷病。坏疽性脓皮病（Pyoderma gangrenosum，PG）是一种罕见的中性粒细胞性皮肤病，其特征为反复出现、无菌性且不断扩大的坏死性溃疡，可同时表现为单个或多个新病灶。本文报告了一位来自近亲结婚家庭的 43 岁女性，她在儿童时期就被诊断出患有 LAD-I，还伴有反复严重的 PG 样病变，以及乳糜泻和低 CD19 B 细胞亚群等非典型表现。通过靶向基因检测发现 ITGB₂基因存在一种新的纯合错义变异 c.988T>C（Tyr330His）。泼尼松龙、环孢素和抗生素治疗使病情部分改善，但患者不幸中断治疗，最终死于败血症。出生后尽早进行造血细胞移植（Hematopoietic cell transplantation，HCT）对治疗 LAD 患者和预防危及生命的感染非常有效。然而，有证据表明 HCT 无法预防 PG 等自身炎症和自身免疫性疾病。因此，即使在 HCT 后，监测 LAD 患者是否可能发生 PG 也很重要。