揭示五氯酚胁迫下肺肝上皮细胞中Hsp70-ROS-自噬轴的调控机制

本研究针对五氯酚(PCP)暴露引发的细胞毒性机制，由研究人员通过A549和HepG2细胞模型，系统解析了Hsp70-ROS-自噬轴的关键调控作用。研究发现PCP通过上调NADPH氧化酶亚基(NOX2/Rac)、自噬蛋白(Beclin-1/LC3B)及抗氧化酶(SOD/GPx)诱发氧化应激，并增强Hsp70与Beclin-1的互作。ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸或Hsp70敲除可逆转该效应，分子对接证实PCP稳定了TLR4-Hsp70-Beclin-1复合物。该成果为环境毒性干预提供了新靶点。

　　五氯酚(PCP)作为曾广泛使用的有机氯农药，虽已被限制但仍因环境残留威胁人类健康。最新研究揭开了它在肺(A549)和肝(HepG2)上皮细胞中的毒性密码：通过激活NADPH氧化酶(NOX₂/Rac)产生过量活性氧(ROS)，进而触发分子伴侣蛋白Hsp70与自噬开关Beclin-1的"死亡之舞"。有趣的是，这种毒性交响曲能被抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)按下静音键，而计算机模拟更捕捉到PCP像"分子胶水"般稳定TLR4-Hsp70-Beclin-1复合物的动态瞬间。研究不仅绘制了PCP的细胞攻击路线图(自噬蛋白LC3B-II/ATG₁₂↑)，还发现了环境毒物与细胞防御系统的精彩博弈——当抗氧化酶(SOD/GPx)奋力抵抗时，Hsp70 knockdown实验却意外让细胞重获生机。这些发现如同为环境疾病防治安装了GPS导航，直指未来生物标志物开发和精准干预的新方向。