肿瘤细胞来源的外泌体 METTL3 靶向 Fbxw8 促进绒毛膜癌恶性进展：潜在治疗新靶点

为探究外泌体 METTL3 在绒毛膜癌（CC）中的作用，研究人员开展相关研究。通过多种实验方法发现，METTL3 在 CC 细胞系和肿瘤细胞来源的外泌体中高表达，可促进 CC 进展和糖酵解，且通过调节 Fbxw8 的 m6A 甲基化发挥作用，为 CC 治疗提供新靶点。

　　背景：绒毛膜癌（CC）是一种发生于女性的高恶性肿瘤。甲基转移酶样 3（METTL3）是 m⁶A 甲基转移酶复合物的关键蛋白，其在 CC 中的作用已有研究，但外泌体 METTL3 在 CC 中的研究尚未见报道。方法：本研究采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹（western blot）评估相关基因的表达。使用细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）检测、伤口愈合实验、Transwell 实验及相关试剂盒检测不同处理后肿瘤细胞的行为。此外，利用试剂盒和透射电子显微镜进行外泌体相关研究。应用在线软件预测 METTL3 与含 F 盒和 WD 重复结构域 8（Fbxw8）之间的关系，并通过甲基化 RNA 免疫沉淀（MeRIP）-qPCR 进行验证。还构建了异种移植小鼠模型进行体内验证实验。结果：METTL3 在 CC 细胞系中过表达，是 CC 进展和糖酵解的促进剂。此外，METTL3 在肿瘤细胞来源的外泌体中高表达，添加外泌体抑制剂 GW4869 后表达降低。同样，敲低肿瘤细胞来源的 METTL3 也抑制了 CC 的进展和糖酵解。机制上，肿瘤细胞来源的外泌体 METTL3 通过介导 Fbxw8 的 m⁶A 甲基化和表达，推动 CC 的恶性进展。在体内，肿瘤细胞来源的外泌体 METTL3 也通过 Fbxw8 加速肿瘤生长。结论：肿瘤细胞来源的外泌体 METTL3 通过调节 Fbxw8 mRNA 的 m⁶A 甲基化修饰促进 CC 中的糖酵解，进而加剧肿瘤恶性进展，这为未来 CC 的治疗提供了新靶点。