硫化氢通过抑制神经炎症和凋亡改善铜宗诱导的多发性硬化大鼠模型的脱髓鞘及行为障碍

编辑推荐：多发性硬化(MS)的神经保护治疗亟待突破。Kiitahya Health Sciences大学团队通过铜宗(CPZ)诱导的大鼠MS模型，发现硫化氢供体NaHS能显著减轻脱髓鞘，降低NF-κB和IL-1β水平，减少凋亡细胞，并改善运动协调与认知功能。该研究为MS治疗提供了新型气体信号分子干预策略，发表于《Bratislava Medical Journal》。

　　

多发性硬化(MS)作为一种典型的神经退行性疾病，其核心病理特征包括中枢神经系统(CNS)的脱髓鞘病变和神经炎症。目前临床治疗主要依赖免疫调节剂，但存在疗效有限和副作用明显等问题。铜宗(CPZ)诱导的动物模型能精准模拟MS的脱髓鞘过程，成为研究神经保护策略的重要工具。Kiitahya健康科学大学的研究团队Yasemin Teksen等创新性地探索了气体信号分子硫化氢(H₂S)在这一模型中的治疗潜力。

研究采用Wistar大鼠建立CPZ诱导的MS模型，通过行为学测试(握力测试GST、被动回避实验PAT、旋转棒测试和高架十字迷宫EPM)评估神经功能，结合ELISA检测炎症因子(NF-κB和IL-1β)，并运用免疫组化技术分析髓鞘碱性蛋白(MBP)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达变化，同时采用TUNEL法检测细胞凋亡。

在行为学层面，CPZ暴露导致大鼠肌肉力量下降1.6±0.1 vs 1.1±0.1 g/体重，而50 μmol/kg NaHS治疗显著改善至1.4±0.1 g/体重。旋转棒测试显示NaHS组停留时间从127.1±3.3 s提升至149.3±3.5 s，证实其改善运动协调性的作用。高架十字迷宫实验揭示NaHS具有显著抗焦虑效果，使开放臂停留时间从10.0±4.8 s增至70.7±2.9 s。

分子机制方面，NaHS治疗使MBP阳性细胞比例从CPZ组的35.6±3.2%提升至77.9±2.4%，同时GFAP阳性细胞从31.1±1.9%降至12.7±1.2%，表明其有效抑制星形胶质细胞活化。炎症因子检测显示，NaHS使NF-κB水平从438.7±10.4 pg/mg蛋白降至233.7±10.9 pg/mg蛋白，IL-1β从402.0±6.5 pg/mg蛋白降至290.9±12.9 pg/mg蛋白。TUNEL分析证实NaHS将凋亡指数从26.5±1.8显著降低。

值得注意的是，研究发现了NaHS的剂量依赖性效应——100 μmol/kg剂量的治疗效果反而弱于50 μmol/kg，提示H₂S在神经保护中可能存在"双相效应"。这种特性与既往关于气体信号分子的研究相符，凸显了精确剂量调控的重要性。

该研究首次系统证实H₂S通过多重机制发挥神经保护作用：抑制NF-κB/IL-1β炎症通路、减少少突胶质细胞凋亡、促进髓鞘再生。特别有价值的是发现H₂S能同步改善MS的运动障碍和认知缺陷，这为开发针对MS多维度症状的整合治疗方案提供了新思路。研究者建议未来应探索缓释型H₂S供体药物，以优化治疗效果。

这项发表在《Bratislava Medical Journal》的研究不仅拓展了气体信号分子在神经退行性疾病中的应用前景，更重要的是揭示了H₂S作为多功能神经保护剂的独特价值——它能同时靶向MS的多个病理环节，包括神经炎症、氧化应激和凋亡等。这些发现为开发新型MS治疗药物提供了重要的临床前证据，也为理解H₂S在中枢神经系统中的调控机制贡献了新见解。