HIV-1感染者长期代谢变化：比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦与多替拉韦方案对比研究

编辑推荐：针对HIV-1感染者初始抗逆转录病毒治疗(ART)的代谢影响争议，研究者通过两项III期随机双盲试验（1489/1490研究）对比B/F/TAF与DTG方案144周代谢参数，发现体重增长与基线CD4+计数和病毒载量相关，支持"健康恢复"假说，为INSTIs和TAF的代谢安全性提供循证依据。

　　 在HIV治疗领域，代谢并发症始终是困扰临床医生的难题。随着整合酶链转移抑制剂(INSTI)和丙酚替诺福韦(TAF)的广泛应用，关于这些药物是否会导致体重过度增加、引发糖尿病和心血管风险的争论愈演愈烈。部分患者甚至因此拒绝使用这些高效治疗方案，这种治疗困境亟需大规模临床研究来破解谜团。

由Lundquist研究所领衔的国际团队在《AIDS Research and Therapy》发表的重要研究，通过两项III期随机双盲试验（1489和1490研究），对629名初治HIV-1感染者进行长达240周的追踪。研究创新性地采用"双盲-开放标签延伸"设计，前144周分别接受B/F/TAF、DTG/ABC/3TC或DTG+F/TAF治疗，后96周统一转为B/F/TAF，通过多变量模型分析体重变化与基线特征的关系。

关键技术方法包括：1)采用Roche TaqMan 2.0检测血浆HIV-1 RNA；2)标准化空腹代谢参数评估（血糖、血脂等）；3)基于Cockcroft-Gault公式计算eGFR_CG；4)使用SMQ系统进行不良事件分类；5)多因素回归分析体重变化预测因子。

研究结果揭示：

1. 体重变化比较：144周时B/F/TAF与DTG方案（含或不含TAF）的体重增幅无统计学差异（中位数差异0.6-1.3kg），≥10%体重增加比例相近（约30%）。
2. 代谢安全性：三组治疗 emergent糖尿病（1.6%）和高血压（7.4%）发生率相似，空腹血糖和血脂参数变化无显著组间差异。
3. 时间动态特征：最大体重增长发生在治疗初48周，基线CD4₊<200 cells/μl或HIV-1 RNA>100,000 c/ml者增幅更显著（p<0.01）。
4. 长期趋势：240周时40.6%患者出现≥10%体重增加，但48周后各基线特征组绝对体重趋同。
5. 预测模型：低CD4₊计数（OR=2.1）、高病毒载量（OR=1.8）和基线低BMI（OR=3.2）是≥10%体重增加的独立预测因子。

这项研究通过严谨的设计得出关键结论：比克替拉韦与多替拉韦的代谢影响相当，早期显著体重增加主要反映免疫重建和病毒抑制带来的"健康恢复"，而非特定药物作用。这为临床决策提供了重要循证依据——不应因代谢顾虑放弃INSTI或TAF方案，尤其对晚期HIV感染者，及时启动高效治疗带来的获益远大于理论上的代谢风险。研究同时提示需关注基线CD4₊计数<200 cells/μl患者的体重管理，为个体化治疗策略制定提供了科学依据。