TRPS1上调通过调控EMT通路促进卵巢透明细胞癌增殖迁移侵袭并与不良预后相关

本期推荐：针对卵巢透明细胞癌(OCCC)治疗靶点匮乏的难题，浙江大学肿瘤医院团队聚焦TRPS1转录因子，通过50例临床样本分析结合TOV21G/ES-2细胞模型，首次揭示TRPS1通过调控N-cadherin/MMP2/MMP9等EMT相关蛋白促进OCCC转移，其高表达与淋巴结转移(p=0.027)和晚期分期(p=0.047)显著相关，多因素分析显示TRPS1是独立预后指标(HR=7.701)，为OCCC精准诊疗提供新靶点。

　　卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的"沉默杀手"，其中卵巢透明细胞癌(OCCC)因其独特的分子特征和化疗抵抗性成为临床棘手难题。尽管57-81%的OCCC患者在早期被发现时预后较好，但晚期患者对铂类化疗的反应率显著低于高级别浆液性癌，且近年来在黑人、西班牙裔和亚洲人群中发病率持续上升。更严峻的是，ARID1A-PI3K/Akt等已知通路靶向治疗尚未取得突破性进展，这使得寻找新的生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。

在这一背景下，浙江大学肿瘤医院的研究团队将目光投向了一个特殊的转录因子——Tricho-rhino-phalangeal syndrome-1(TRPS1)。这个具有单一GATA锌指结构域的蛋白，在骨骼发育和毛囊形成中已被广泛研究，但其在OCCC中的作用仍是未解之谜。团队通过临床样本分析与细胞实验相结合的策略，首次系统揭示了TRPS1在OCCC中的促癌机制及其临床价值，相关成果发表在《Journal of Ovarian Research》。

研究采用免疫组化检测50例OCCC和25例正常组织TRPS1表达，通过siRNA沉默TOV21G细胞和质粒转染过表达ES-2细胞，运用CCK-8、克隆形成和Transwell实验评估增殖迁移能力，Western blot分析EMT通路蛋白变化。关键发现包括：

1. 临床相关性分析：TRPS1在OCCC组织中的阳性率(54%)显著高于正常组织(16%，p<0.05)，其高表达与淋巴结转移(p=0.027)和临床晚期分期(p=0.047)显著相关。生存分析显示高TRPS1组患者中位总生存期显著缩短(HR=4.234，p=0.007)，多因素分析证实其为独立预后因素(HR=7.701，p=0.008)。

2. 功能实验验证：在TOV21G细胞中，TRPS1沉默使细胞倍增时间延长，克隆形成数减少50%以上；Transwell实验显示侵袭细胞数下降60%。相反，ES-2细胞过表达TRPS1后迁移能力提升2倍。分子机制研究表明，TRPS1 knockdown导致E-cadherin表达增加而N-cadherin、MMP2/MMP9下降，过表达则呈现相反趋势。

3. 通路机制阐释：TRPS1通过动态调控上皮-间质转化(EMT)关键效应分子，包括上调间质标志物N-cadherin和基质金属蛋白酶(MMP2/MMP9)，同时抑制上皮标志物E-cadherin，形成促转移分子网络。

这项研究首次建立TRPS1-EMT轴在OCCC中的调控机制，其创新性体现在三方面：一是发现TRPS1作为OCCSS独立预后指标的价值，二是阐明其通过EMT通路促进转移的分子机制，三是为克服化疗抵抗提供潜在新靶点。特别值得注意的是，TRPS1在早期患者中的预测价值可能有助于识别高风险人群，指导个体化治疗决策。未来研究可进一步探索TRPS1与ARID1A突变、PI3K/Akt通路的交互作用，以及开发靶向TRPS1的小分子抑制剂。这些发现不仅丰富了OCCC的分子病理认知，也为开发新型诊疗策略奠定理论基础。