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为探究阿法司他酶（AA）对成人低磷性佝偻病（HPP）患者股骨骨折愈合的影响，研究人员对一名成年女性患者进行治疗观察并结合文献回顾。结果显示，AA 治疗可有效促进骨折愈合、缓解骨痛等。该研究为 AA 治疗成人 HPP 患者提供了临床经验1216。
低磷性佝偻病（Hypophosphatasia，HPP）是一种罕见的遗传性代谢性骨病，由 ALPL 基因突变引起。在过去，这种疾病一直缺乏有效的治疗手段，患者往往深受其害。成年患者常出现承重骨疼痛、应力性骨折、肌肉无力、恒牙早失等症状，骨折愈合困难，严重影响生活质量，许多患者甚至因此行动不便，承受着身体和心理的双重折磨。为了寻找有效的治疗方法，帮助这些患者摆脱病痛，北京协和医院的研究人员开展了相关研究，旨在探究阿法司他酶（Asfotase alfa，AA）对成人 HPP 患者股骨骨折愈合的影响。最终研究发现，AA 治疗能显著促进骨折愈合、缓解骨痛并提高患者的活动能力。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为成人 HPP 患者的治疗带来了新的希望。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是对患者进行全面的实验室检测，包括血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）等多种生化指标的测定；二是采用双能 X 线吸收法（Dual-energy X-ray absorptiometry，DXA）测量患者腰椎、股骨颈等部位的骨密度；三是通过提取患者外周血白细胞中的基因组 DNA，利用二代靶向外显子捕获测序及 Sanger 测序检测基因突变情况；四是检索多个医学数据库，对相关文献进行回顾分析345。
研究结果如下：
- 患者基线特征：患者为年轻女性，有恒牙早失、双侧大腿疼痛逐渐加重的症状。实验室检查显示血清 ALP 水平极低、血磷升高、25 - 羟维生素 D（25 - OHD）水平低，X 线检查发现双侧股骨干不完全骨折且未愈合6。
- 基因检测结果：患者 ALPL 基因外显子 5 存在复合杂合错义突变（c.382G>A 和 c.461C>T），经评估均为致病性突变7。
- AA 治疗效果
- 临床症状改善：AA 治疗 1 个月后患者骨痛缓解，4 个月后明显减轻，6 个月后完全消失，10 个月后恢复正常生活和工作8。
- 血清生化指标变化：治疗 1 个月后，血清 ALP 浓度显著升高，骨代谢标志物增加，血钙和血磷降低；随着治疗进行，各项指标逐渐变化，10 个月时 ALP 水平维持在正常范围上限，其他指标也趋于稳定9。
- 骨密度和骨折影像学改变：经过 teriparatide 和 AA 序贯治疗，患者腰椎和全髋骨密度提高；AA 治疗 4 个月时，双侧股骨骨折线缩短，6 个月时接近愈合，10 个月时完全愈合10。
- 安全性：患者在 AA 治疗过程中出现局部注射部位反应，但未出现其他严重不适，肝肾功能指标正常11。
- 文献回顾结果：共纳入 17 项研究，295 例成人 HPP 患者。多数患者有儿童期发病的 HPP，常见症状包括骨痛、骨折、肌肉无力、牙齿问题等。AA 治疗后，多数患者骨痛缓解、活动能力和生活质量提高，血清 ALP 活性显著增加，但骨折愈合相关研究较少1213。
研究结论和讨论部分指出，AA 治疗成人 HPP 患者效果显著，可有效促进骨折愈合、缓解骨痛、提高活动能力和生活质量。虽然 AA 总体耐受性良好，但仍存在一些局限性，如未测量 TNSALP 底物浓度、未量化患者身体功能和生活质量等。此外，目前关于 AA 治疗成人 HPP 患者的研究有限，未来需要开展更多大样本、前瞻性的长期研究。第二代酶替代疗法 efzimfotase alfa 已显示出良好的前景，基因编辑技术在 HPP 治疗方面也具有重要的研究价值，这些都为未来的研究和治疗方向提供了新的思路和希望，有望为更多 HPP 患者带来更好的治疗效果和生活质量的改善141516。
