肿瘤组织LCP1与ADPGK作为骨与软组织肉瘤免疫检查点抑制剂相关不良事件的预测生物标志物的评估

免疫检查点抑制剂(ICI)在骨与软组织肉瘤治疗中面临免疫相关不良事件(irAE)的挑战。北京积水潭医院团队通过回顾性分析50例患者手术标本，发现LCP1-ADPGK双变量模型能有效预测irAE发生(AUC=0.8057)，其中LCP1对骨肉瘤预测价值尤为突出(AUC=0.9244)。该研究为临床个体化用药提供了重要依据，成果发表于《BMC Cancer》。

　　

骨与软组织肉瘤虽然属于罕见肿瘤，却占儿童恶性肿瘤的12%，且患者术后生存期普遍较长。免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)为这类患者带来新希望，但伴随而来的免疫相关不良事件(Immune-Related Adverse Events, irAE)可能严重影响患者生活质量，尤其对儿童和青少年患者可能造成终身影响。目前临床缺乏有效的预测手段，使得医生在平衡疗效与安全性时面临巨大挑战。

北京积水潭医院Qing Zhang和Chen Wang团队在《BMC Cancer》发表的研究，通过分析50例接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗的骨与软组织肉瘤患者手术标本，评估了肿瘤组织中淋巴细胞特异性蛋白1(LCP1)和ADP依赖性葡萄糖激酶(ADPGK)的表达水平与irAE发生的相关性。研究发现，LCP1-ADPGK双变量模型能有效预测irAE发生，特别是在骨肉瘤亚组中，LCP1单独表现出卓越的预测价值。

研究采用回顾性队列设计，纳入2018年6月至2024年1月在北京积水潭医院接受手术并后续进行ICI治疗的骨与软组织肉瘤患者。通过免疫组织化学技术检测福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)样本中LCP1和ADPGK表达，使用Aperio ImageScope软件进行定量分析。统计方法包括学生t检验、逻辑回归和受试者工作特征曲线(ROC)分析。

在"General demographics and clinical characteristics"部分，研究显示24%患者出现irAE，其中33.3%发生在抗PD-1抗体治疗组，显著高于抗PD-L1抗体组的13.0%。高等级irAE主要发生在30岁以上患者，青少年则以低级别高血糖为主。"Tumorous LCP1-ADPGK bivariate model predicts the occurrence of irAEs"部分证实，irAE患者肿瘤组织中LCP1和ADPGK表达显著升高，其中LCP1阳性率差异尤为显著(P=0.0006)。双变量模型预测irAE的AUC达0.8057，而在骨肉瘤亚组中，LCP1单独预测的AUC高达0.9244。

讨论部分指出，LCP1在T细胞活化中的关键作用和ADPGK在T细胞代谢调控中的功能，为这一预测模型提供了生物学基础。该研究首次在肉瘤中验证了LCP1-ADPGK模型的预测价值，特别是发现LCP1对骨肉瘤的特异性预测优势。虽然研究存在回顾性设计的局限性，但其结果为临床决策提供了重要参考，有助于实现骨与软组织肉瘤的个体化免疫治疗。

这项研究的创新性在于：首次在肉瘤中建立ICI毒性预测模型；揭示LCP1在骨肉瘤中的特殊预测价值；为儿童和青少年肉瘤患者的治疗安全提供评估工具。未来需要通过更大规模的前瞻性研究进一步验证这一模型的临床应用价值，并探索其背后的分子机制，为优化免疫治疗方案提供更全面的科学依据。