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为探究胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP1-RAs）对减肥手术后体重反弹患者的作用，研究人员开展了一项单中心回顾性观察研究。结果显示，使用利拉鲁肽或司美格鲁肽治疗 12 个月可有效减轻体重，且安全性良好，为减肥手术后体重反弹的治疗提供了新方向。
在肥胖治疗领域，减肥手术虽被视为治疗严重肥胖及相关疾病的有效手段，但令人困扰的是，患者术后体重反弹现象频发。据相关研究，减肥手术后患者体重反弹幅度差异较大，从 8.2% - 23.8% 不等，这一差异的产生主要源于缺乏统一的体重反弹定义。面对这一难题，如何有效应对减肥手术后的体重反弹成为医学研究的重要课题。在众多治疗选择中，胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP1-RAs）逐渐进入研究者的视野。然而，此前关于 GLP1-RAs 在减肥手术后体重反弹患者中的应用效果和安全性，仍缺乏足够的研究证据，存在诸多不确定性。
为深入探究这一问题，来自瑞士圣加仑州立医院（Cantonal Hospital of St. Gallen）的研究人员开展了一项单中心回顾性观察研究。他们旨在明确 12 个月的 GLP1-RA 治疗对减肥手术后体重反弹患者的疗效和安全性。研究结果令人振奋，为该领域提供了重要的参考依据，相关成果发表于《BMC Endocrine Disorders》杂志。
在研究方法上，研究人员首先确定了研究对象。他们从医院的肥胖门诊参考中心筛选出年龄大于 18 岁、因减肥手术后体重反弹而接受 GLP1-RA 治疗的患者。其中，体重反弹的定义为在减肥手术后至少 15 个月达到体重最低点后出现的任何体重增加。研究人员回顾性收集了患者在基线、6 个月和 12 个月随访时的数据。在评估指标方面，主要关注治疗 12 个月后患者总体重、BMI（身体质量指数）的变化，以及体重反弹比例和多余体重减少的比例，同时也对 6 个月的数据进行了评估；次要指标则包括 GLP1-RA 相关的不良事件，以及肥胖相关合并症（如血脂异常、高血压和 2 型糖尿病（T2D））在治疗前后的变化情况。在统计分析时，采用了 Wilcoxon 符号秩检验和 Mann-Whitney U 检验分别对连续变量进行配对和非配对比较，以此来评估各项因素对结果的影响123。
在研究结果方面，首先是患者的基本情况。研究最终纳入 40 例患者进行分析，其中 80% 为女性。患者接受 GLP1-RA 治疗的时间是在减肥手术后 74.5（51.0，108.3）个月，此时他们的体重已反弹 14.7（10.3，19.6）%。这些患者中，55% 接受利拉鲁肽（3.0mg，每日皮下注射）治疗，45% 接受司美格鲁肽（1.0mg，每周皮下注射）治疗。
经过 12 个月的 GLP1-RA 治疗，患者在体重方面取得了显著变化。总体重减少了 10.5（6.1，14.7）kg，BMI 降低了 3.7（2.5，5.3） kg/m2 ，多余体重减少了 41.7（22.1，70.5）%，这相当于减少了 99.3（61.0，135.4）% 的反弹体重，且差异具有统计学意义（P 值 < 0.0001）。进一步分析发现，司美格鲁肽降低 BMI 的效果明显优于利拉鲁肽，二者分别为 3.1（2.0，4.7） kg/m2 和 4.7（3.7，6.0） kg/m2 （P 值 = 0.04）。
在敏感性分析中，研究人员发现，减肥手术与开始使用 GLP1-RA 治疗之间的时间对体重减轻幅度有显著影响。当治疗开始时间≥74.5 个月时，体重减轻幅度更大（ - 3.2（ - 6.9，0.38） kg/m2 与 - 5.0（ - 14.2， - 0.29） kg/m2 ，P 值 = 0.04）。
在肥胖相关合并症方面，基线时 22.5% 的患者患有 T2D。治疗 12 个月后，有数据的 7 例患者中，6 例患者的糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）水平降低（6.1（5.8，6.4）% 与 7.4（6.6，7.8）%，P 值 = 0.047），且 1 例基线时使用胰岛素治疗的患者在 12 个月时不再需要胰岛素。不过，在接受降脂药物治疗的患者比例上，未观察到明显差异，仅高血压患者增加了 1 例。
在不良反应方面，32.5% 的患者报告了不良反应，但均为轻度且短暂性的。其中，接受司美格鲁肽治疗的患者报告不良反应的比例更高（44.4% 对比 22.7%，P 值 = 0.14），主要表现为便秘（22.2% 对比 4.5%，P 值 = 0.09），但差异均未达到统计学意义。
综合来看，该研究表明，使用利拉鲁肽或司美格鲁肽进行 12 个月的 GLP1-RA 治疗，对于减肥手术后体重反弹的患者是安全有效的。这一研究结果为临床治疗提供了重要的参考，为减肥手术后体重反弹的患者带来了新的治疗选择。不过，研究也存在一定的局限性，如回顾性研究可能存在的偏倚、样本量较小以及司美格鲁肽使用的是治疗糖尿病的较低剂量等问题。未来仍需要更多前瞻性随机临床试验，进行更长时间的随访，以确定减肥手术后体重反弹患者的最佳治疗方案。
