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为探究应激性溃疡预防（SUP）在 ICU 患者中的异质性治疗效果（HTE），研究人员开展针对有胃肠道出血（GIB）风险的 ICU 患者的队列研究。结果显示不同特征患者受益情况不同，该研究对指导个性化 SUP 治疗意义重大。
在重症监护病房（ICU）中，胃肠道应激性溃疡是一个不容忽视的问题，它有可能发展为临床上严重的胃肠道出血（GIB），威胁患者的生命健康。目前，国际上对于是否使用应激性溃疡预防（SUP）措施，如质子泵抑制剂（PPIs）或组胺 - 2 受体阻滞剂（H2RAs），存在着不同的观点。虽然 SUP 能降低 GIB 的发生率，但同时也可能带来一些不良事件，而且不同患者对 SUP 的反应存在差异，即异质性治疗效果（HTE），然而此前这方面并未得到充分研究。因此，深入了解 HTE 对于实现 SUP 的精准治疗，提高患者的治疗效果和生存率至关重要。
为了解决这些问题，来自国内多家医院和研究机构（连云港市第一人民医院、东南大学附属中大医院等）的研究人员开展了一项队列研究。研究结果表明，在有至少一个临床上重要的 GIB 风险因素的 ICU 患者中，年轻、患有慢性肝病、凝血障碍或恶性肿瘤的患者更有可能从 SUP 中获益，其中恶性肿瘤似乎是影响治疗效果的最关键因素。该研究成果发表在《BMC Medicine》上，为临床医生在制定 SUP 治疗方案时提供了重要的参考依据，有助于推动个性化医疗的发展。
研究人员开展研究用到的主要关键技术方法包括：利用医学信息数据库（MIMIC - IV V2.2）获取 ICU 患者的电子健康记录；采用重叠加权法构建倾向得分，平衡治疗组间的基线特征；运用常规亚组分析、基于风险的分析和基于效果的分析三种策略评估 HTE，其中基于风险的分析使用逻辑回归模型预测死亡率，基于效果的分析运用非参数因果森林方法评估治疗效果。
研究结果
- 患者基本情况：研究共纳入 25,475 名有 GIB 风险因素的患者，其中 24.3% 接受了 SUP，最常用的药物是法莫替丁（53.7%）。加权前，SUP 组和非 SUP 组在临床特征上存在显著差异；加权后，两组特征达到平衡，且 SUP 与 28 天死亡率无关联12。
- 常规亚组分析：SUP 对 28 天死亡率的影响在不同年龄、是否患有慢性肝病、凝血障碍和恶性肿瘤的患者亚组间存在显著差异。例如，年龄≥77 岁的患者与其他年龄亚组相比，差异的后验概率达 99.3%；有慢性肝病患者的中位 OR 为 0.87，无慢性肝病患者为 1.07，差异的后验概率为 99.9% 等3。
- 基于风险的分析：构建的风险模型预测准确性良好（AUROC 为 0.808），根据风险评分分组后发现，高死亡风险的患者从 SUP 中获益的可能性最大，但各风险组间差异并不显著4。
- 基于效果的分析：通过非参数因果森林方法，发现 SUP 对 28 天死亡率的影响在不同预测治疗效果水平的患者中存在差异。在队列中最低 50% 的患者（1 - 5 分位），SUP 可能有害；而在最高 40% 的患者（6 - 10 分位），SUP 可能有益，且第 10 分位的患者从 SUP 中获益最明显5。
研究结论与讨论
本研究通过三种分析方法证实了 SUP 在有 GIB 风险因素的 ICU 患者中的治疗效果存在显著差异。恶性肿瘤患者从 SUP 中获益最为明显，这在不同分析方法中均得到验证。该研究强调了个性化 SUP 治疗的必要性，即使对于有 GIB 风险因素的患者，也不能一概而论地使用 SUP，而应根据患者的具体特征进行精准治疗。
与以往研究相比，本研究具有一定优势。利用大规模数据库反映了真实临床实践情况，采用三种方法综合评估 HTE，且运用贝叶斯分析提供了更全面的后验概率分布。然而，研究也存在局限性，如回顾性研究可能存在混杂因素、缺乏统一的 SUP 治疗方案、未区分 PPIs 和 H2RAs 的个体效应等。
总体而言，本研究的结果为临床医生在 ICU 患者 SUP 治疗决策方面提供了重要参考，尽管需要进一步的前瞻性研究来验证这些发现，但目前的成果已为未来的研究和临床实践指明了方向，有助于提高 ICU 患者的治疗质量和生存率，推动精准医疗在该领域的发展。
