颞叶空洞症与强迫症：首例左颞叶结构性异常引发OCD的病例报告及机制探讨

本刊推荐：针对颞叶结构性异常与强迫症(OCD)的神经机制不明问题，四川大学华西医院团队报道全球首例左颞叶空洞症(porencephaly)伴OCD病例。通过多模态MRI评估和药物干预试验，证实SSRIs联合多巴胺调节剂可改善症状但需长期维持治疗，为皮质-纹状体-丘脑-皮质(CSTC)环路外延机制提供新证据，发表于《BMC Psychiatry》2025年第7期。

　　

强迫症(Obsessive-Compulsive Disorder, OCD)作为一种复杂的神经精神障碍，其发病机制长期聚焦于皮质-纹状体-丘脑-皮质(Cortico-Striato-Thalamo-Cortical, CSTC)环路的异常。然而近年研究发现，颞叶结构与功能改变可能同样参与OCD的病理过程——这一观点在癫痫共病OCD的研究中已现端倪，但具体机制仍如雾里看花。更令人困惑的是，当脑结构损伤直接发生在颞叶时，是否会触发典型的强迫症状？这个问题在临床神经科学领域长期缺乏直接证据。

四川大学华西医院团队在《BMC Psychiatry》发表的病例研究，首次揭开了这个谜题的冰山一角。该研究报道了一位25岁男性患者，其左颞叶存在明确的空洞症病变——这是一种因发育缺陷或脑出血导致的脑实质破坏，形成与脑室相通的异常腔隙。令人惊讶的是，这位智力与社会功能完好的年轻人，却在成年期突然出现典型的OCD症状：包括反复询问、检查等强迫行为，Yale-Brown强迫量表(Y-BOCS)评分高达28分（强迫思维和强迫行为各14分），达到严重症状标准。更特别的是，其症状对5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)联合多巴胺部分激动剂(阿立哌唑)的治疗方案反应良好，但每次自行停药都会导致复发，这种"药不能停"的现象为探索OCD的神经生物学基础提供了独特视角。

研究团队采用多学科交叉的研究策略，通过系列神经影像学评估确认了左颞叶后角脑软化伴胶质增生和脑室穿通畸形的结构异常。值得注意的是，患者出生时有产钳助产伴头皮血肿史，提示其空洞症可能属于I型（获得性）病变。在治疗监测方面，研究采用动态药物调整方案：初始使用舍曲林（200 mg/天）联合奥氮平（5 mg/天），6个月后因体重增加换用阿立哌唑（10 mg/天），后期因症状波动改用氟伏沙明（150 mg bid），最终实现Y-BOCS评分降至0分的理想效果。这种阶梯式治疗过程不仅验证了传统SSRIs的疗效，更揭示了多巴胺-5-羟色胺系统交互作用在OCD治疗中的关键地位。

研究结果部分通过三个维度展开论证。在病例特征方面，该患者区别于既往报道的基底节区病变相关OCD病例，其强迫症状与颞叶孤立性损伤直接关联，且无癫痫共病，这为颞叶独立参与OCD病理提供了"天然实验"证据。在神经影像学分析中，研究对比了2019年与2022年的MRI数据，发现尽管经过长期治疗，左颞叶异常信号和脑室穿通畸形持续存在，说明症状改善源于神经递质调节而非结构修复。在治疗反应维度，5年随访数据显示药物维持治疗的必要性——这与颞叶在认知洞察力中的调节作用相呼应，可能解释为何结构性损伤导致的OCD更需要长期干预。

讨论部分深入剖析了三个关键科学问题。首先，研究者将本病例与文献报道的12例脑结构异常伴OCD患者进行对比（详见表1），突出颞叶空洞症的特殊性：不同于基底节或额叶病变案例，该患者保留了完整的纹状体功能，却仍表现出典型OCD症状，这直接挑战了传统CSTC环路的唯一性假说。其次，研究援引7.0T高场强MRI研究证据，指出OCD患者颞叶灰质体积(GMV)减小与左颞上回(STG)功能连接降低可能共同构成症状基础。最后，关于治疗机制，作者特别强调阿立哌唑的双重调节作用——其对D₂受体的部分激动和对5-HT_1A受体的激动特性，可能通过稳定颞叶-边缘系统功能网络产生增效作用。

这项研究的意义远超单个病例本身。它为OCD的异质性理论增添了实质性证据，提示颞叶结构异常可能是OCD亚型的重要生物标志物。临床方面，研究首次提出"器质性强迫症"维持治疗时长的问题——传统认为OCD药物维持期约1-2年，但该病例表明结构性损伤患者可能需要更长期甚至终身干预。未来研究需扩大样本验证这一发现，并探索经颅磁刺激(TMS)等非药物干预对类似病例的潜在价值。正如研究者所言："当我们在CSTC环路之外发现OCD的新拼图时，意味着需要重新审视整个病理版图。"这一病例报告为解密强迫症复杂的神经生物学机制打开了新的探索之门。