通过环化顺序重排实现喹啉的可切换骨架编辑：复杂分子结构多样化的关键突破

在药物研发中，通过可切换骨架编辑实现复杂分子核心环结构的快速多样化意义重大，但用常见底物对氮杂芳烃骨架进行可控化学修饰颇具挑战。研究人员开展喹啉可调节骨架编辑的研究，通过喹啉 N氧化物等的多组分反应得到多种化合物，还实现了催化不对称编辑和药物后期修饰，助力药物发现。

　　在药物发现过程中，通过可切换的骨架编辑实现复杂分子核心环结构的快速多样化具有重要价值。然而，利用常见底物对氮杂芳烃（azaarene）框架进行可控的化学发散性修饰的方法颇具挑战，尽管这有可能使结构多样性和复杂性最大化。在此，研究人员报道了通过布朗斯特酸（Br?nsted acid）催化喹啉 N_氧化物、乙炔二羧酸二烷基酯和水的多组分反应，以模块化的方式生成含氮杂芳烃化合物和线性化合物，从而实现喹啉的可调骨架编辑。具体而言，在一锅法中，经过环化和顺序重排过程，喹啉 N_氧化物很容易转化为独特的 2 - 取代吲哚啉。然后，这些吲哚啉经酸促进的断裂反应生成吲哚，经碱促进的开环反应生成 2 - 烯基苯胺，经氧化环化反应生成异喹啉酮。研究还实现了喹啉的催化不对称骨架编辑，得到了含有季碳立体中心的对映体富集的苯并氮杂卓，并且展示了几种药物中喹啉核心的后期骨架修饰。