抑制Aurora激酶A/B阻断胶质母细胞瘤残余细胞"非有丝分裂性增殖(Neosis)"并防止肿瘤复发的机制研究

来自印度的研究人员针对胶质母细胞瘤(GBM)放疗后不可避免复发的难题，通过活细胞成像发现多核巨细胞(MNGCs)通过胞质缢缩进行非有丝分裂增殖(Neosis)。RNA测序分析揭示Aurora激酶(AurA/B)在分裂期MNGCs中特异性高表达，实验证实抑制AurA/B可阻断Neosis进程，在体外和原位GBM小鼠模型中均有效防止肿瘤复发，为GBM治疗提供新靶点。

　　胶质母细胞瘤(GBM)患者中位生存期仅15个月，主要归咎于治疗抵抗和必然复发。研究者利用辐射抵抗的GBM细胞模型，发现复发源于富含多核巨细胞(MNGCs)的残余病灶存活增殖。通过活细胞成像捕捉到MNGCs通过胞质缢缩产生子代细胞的奇特现象——缺乏DNA浓缩、无纺锤体极和肌动球蛋白收缩环等特征，证实这是被称为"Neosis"的非经典分裂方式。这些MNGCs携带DNA损伤和衰老表型，在辐射后反复进行非典型分裂。RNA测序加权基因共表达网络分析(WGCNA)显示，分裂期MNGCs特异性高表达Aurora激酶A/B(AurA/B)。药理抑制或基因敲除AurA/B可有效阻断Neosis进程，在体外和原位小鼠模型中均成功阻止GBM复发。该研究首次揭示MNGCs通过AurA/B介导的Neosis实现增殖，为靶向肿瘤残余细胞提供了创新干预策略。