CLIA 方案：为复发 / 难治性急性髓系白血病（R/R AML）带来新希望

复发 / 难治性急性髓系白血病（R/R AML）化疗效果不佳，治疗颇具挑战。研究人员开展 CLIA 方案治疗 R/R AML 的单中心单臂 2 期试验。结果显示该方案有效，安全性与其他强化方案相似，为 R/R AML 患者治疗提供新选择。

　　背景：复发和 / 或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）由于对化疗反应不佳，治疗依旧充满挑战。为改善治疗效果，人们做出诸多努力，其中包括使用大剂量阿糖胞苷（cytarabine）联合核苷类似物，如克拉屈滨（cladribine）。研究人员在一项针对 66 例 R/R AML 患者的 2 期试验中，评估了克拉屈滨、伊达比星（idarubicin）和阿糖胞苷联合方案（CLIA）的疗效。
方法：患者接受诱导治疗，克拉屈滨 5mg/m²静脉注射（第 1 - 5 天），阿糖胞苷 1000mg/m²静脉注射（第 1 - 5 天），伊达比星 10mg/m²静脉注射（第 1 - 3 天；即 CLIA 方案）。对于 FLT3 突变的 AML 患者，加用索拉非尼（Sorafenib）400mg，每日两次（第 1 - 14 天） 。
结果：复合缓解率（完全缓解 [CR] 加上血液学不完全恢复的完全缓解 [CRi]）为 33%；首次挽救治疗（S1）的患者（n = 35）CR/CRi 率为 49%。经过 61 个月的中位随访，中位总生存期（OS）为 7.9 个月，达到 CR/CRi 的患者中位无复发生存期（RFS）为 9.1 个月。S1 患者的中位 OS 为 12 个月，中位 RFS 为 10.3 个月。接受 CLIA 联合索拉非尼治疗的患者（n = 22），CR/CRi 率为 41%，中位 OS 为 8.8 个月，中位 RFS 为 3.8 个月。里程碑分析表明，接受移植的患者 OS 明显优于未接受移植的患者（中位 OS 分别为 78 个月和 8.8 个月；p < 0.001）。4 周和 8 周死亡率分别为 6% 和 17%。大多数 3 级以上不良事件与感染和肝功能检测指标升高有关。
结论：CLIA 方案对 R/R AML 患者有效，其安全性与其他强化方案相似（临床试验注册号：NCT02115295）。
利益冲突声明：Hagop Kantarjian 报告称，在提交的工作之外，他从 AbbVie、Amgen、Ascentage、百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb Company）、第一三共（Daiichi-Sankyo）、Immunogen 和诺华（Novartis）获得研究资助；并从 AbbVie、Amgen、Ascentage、益普生生物制药（Ipsen Biopharmaceuticals）、KAHR Medical、诺华、辉瑞（Pfizer）、深圳 Target Rx、Stemline 和武田（Takeda）获得个人咨询费、顾问费或酬金。Navel Daver 报告称，在提交的工作之外，他从 AbbVie、Amgen、安斯泰来制药（Astellas Pharma）、百时美施贵宝公司、第一三共、FATE Therapeutics、基因泰克（Genentech）、吉利德（Gilead）、Glyomimetics、韩美（Hanmi）、ImmunoGen、KITE、Novimmune、辉瑞、施维雅（Servier）、Trillium 和 Trovagene 获得资助 / 合同；并从 AbbVie、Agios、Amgen、Arog、安斯泰来制药、百时美施贵宝公司、新基公司（Celgene Corporation）、第一三共、基因泰克、吉利德、ImmunoGen、爵士制药（Jazz Pharmaceuticals）、KITE、诺华、辉瑞、施维雅、Shattuck Labs、Stemline/Menarini、Syndax 和 Trillium 获得个人咨询费、顾问费或酬金。Elias Jabbour 报告称，在提交的工作之外，他从 AbbVie、Adaptive Biotechnologies、Amgen、Ascentage、ASTX/Taho、Autolus、百时美施贵宝公司、基因泰克、诺华、辉瑞、武田、辉瑞、TG-RX 和 TERNS 获得研究资助和咨询费。Naveen Pemmaraju 报告称，在提交的工作之外，他从美国国防部获得资助 / 合同；从 AbbVie 制药公司、再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征国际基金会、Aptitude Health、美国安斯泰来制药公司（Astellas Pharma US）、Blueprint Medicines、百时美施贵宝公司、新基公司、Cimeio Therapeutics AG、ClearView Healthcare Partners、CTI BioPharma、Curio Science、DAVA Oncology、Harborside Press、Imedex、ImmunoGen Inc.、Intellisphere、Karyopharm、Magdalen Medical Publishing、Morphosys、美国国立卫生研究院 / 美国国家癌症研究所（National Institutes of Health/National Cancer Institute）、诺华制药（Novartis Pharmaceutical）、OncLive、Patient Power、PeerView Institute for Medical Education、医师教育资源（Physician Education Resource）、Protagonist Therapeutics、赛诺菲 - 安万特（Sanofi-Aventis）和美国国防部获得个人顾问费、咨询费、演讲费或酬金；并从 CancerNet、CareDx、Dan's House of Hope（董事会）、EUSA Pharma LLC、嘉格纳出版社（Karger Publishers）、Medscape、Menarini Group、Neopharm、PharmaEssentia、医学研究生学院（Postgraduate Institute for Medicine）和 Target Oncology 获得其他专业活动支持。Caitlin Rausch 报告称，在提交的工作之外，她从 AbbVie、Adaptive Biotechnologies、Amgen、Ascentage、ASTX/Taho、Autolus、百时美施贵宝公司、基因泰克、诺华、辉瑞、武田、TG-RX 和 TERNS 获得研究资助和咨询费；并从 AbbVie、安斯泰来、阿斯利康（AstraZeneca）、百时美施贵宝公司、基因泰克、GenMab、葛兰素史克（GlaxoSmithKline）、ImmuneOnc、Notable Labs、Rigel、Schrodinger 和施维雅获得个人咨询费或顾问费。Sanam Loghavi 报告称，在提交的工作之外，她从 Amgen 和安斯泰来制药获得资助 / 合同；从 AbbVie、Aptitude Health、第一三共、Blueprint Medicines、Caris Diagnostics、美国病理学家协会（College of American Pathologists）、国际临床细胞计量学会（International Clinical Cytometry Society）、MashUp Media、MD Education、国家临床试验网络（National Clinical Trials Network）、美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）、OncLive、Pathology Education Partners、Recordati、施维雅和 VJ HemeOnc 获得个人咨询费、顾问费或酬金；并从 Binay Foundation、美国病理学家协会、国际临床细胞计量学会、MashUp Media、MD Education、美国国家综合癌症网络、Pathology Education Partners 和 VJ HemeOnc 获得会议 / 差旅支持。Nitin Jain 报告称，在提交的工作之外，他从 AbbVie、Adaptive Biotechnologies、ADC Therapeutics、阿斯利康、百时美施贵宝公司、Carna Biosciences、Cellectis、Dialectic Therapeutics、FATE Therapeutics、基因泰克、Kisoji Biotechnology、KITE / 吉利德、Loxo Oncology、Medisix、Mingsight、Newave、Novalgen、诺华、辉瑞、Pharmacyclics、Precision Biosciences、Sana Biotechnology 和武田肿瘤学（Takeda Oncology）获得研究资金；并从 AbbVie、Adaptive Biotechnologies、阿斯利康、Autolus、百济神州（Beigene）、百时美施贵宝公司、CareDx、Cellectis、基因泰克、益普生、杨森（Janssen）、KITE / 吉利德、MEI Pharma、MingSight、Novalgen、Pharmacyclics 和 Precision Biosciences 获得个人咨询费、顾问费或酬金。Farhad Ravandi-Kashani 报告称，在提交的工作之外，他从 AbbVie 获得研究资金；从百时美施贵宝公司和大鹏药品工业株式会社（Taiho Pharmaceutical）获得资助 / 合同；从 AbbVie、Amgen、安斯泰来制药、百时美施贵宝公司、诺华基金会（Novartis Foundation）和大鹏药品工业株式会社获得个人咨询费或顾问费；并从新基公司获得其他专业活动支持。Tapan M. Kadia 报告称，在提交的工作之外，他从 AbbVie、Amgen、Ascentage、安斯泰来制药、阿斯利康、百时美施贵宝公司、Cellenkos、Cyclacel Pharmaceuticals、Delta-Fly Pharma、基因泰克、GenFleet Therapeutics、GlycoMimetics、Iterion Therapeutics、爵士制药、辉瑞和再生元制药（Regeneron Pharmaceuticals）获得研究资金；并从 AbbVie、Agios、Astex Pharmaceuticals、百时美施贵宝公司、基因泰克、爵士制药、诺华、PinotBio 和施维雅获得个人咨询费、顾问费或酬金。其余作者声明无利益冲突。
数据可用性声明：本研究期间生成或分析的所有数据均包含在本文中。如有进一步查询，请联系通讯作者。