埃塞俄比亚东北部麻风患者周围神经病变的研究：高患病率、独特模式与关键影响因素

本文是一项回顾性研究，探究了埃塞俄比亚东北部麻风患者周围神经病变（peripheral neuropathy）的患病率、模式和决定因素。研究发现其患病率达 60%，感觉神经病变最为常见。年龄、性别、皮肤病变数量等因素与之相关，对防治有重要意义。

　　

引言

麻风是由麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae，M.leprae）引起的细菌性疾病，主要侵袭四肢神经、鼻腔、眼睛和上呼吸道的黏膜。在 20 世纪 40 年代末以前，人们并不清楚汉森病患者瘫痪的原因，后来保罗?布兰德发现M.leprae主要影响周围神经。

麻风属于被忽视的热带病，在许多发展中国家仍是重要的公共卫生问题。世界卫生组织（WHO）报告全球新麻风病例数较高，每年有 50 - 75 万新病例。尽管多药治疗（MDT）和 WHO 监测项目使全球麻风患病率下降了 55%，但它仍是周围神经病变的重要病因。

埃塞俄比亚是撒哈拉以南非洲地区受麻风影响第二大的国家，虽然在 1999 年实现了 WHO 的麻风消除目标，但新病例的出现仍是挑战。而且埃塞俄比亚新诊断的二级残疾病例数较多，这与当地的诊断和治疗体系以及文化观念有关。当地存在一些关于麻风的错误传统和宗教观念，加剧了对患者的歧视。

麻风导致的周围神经损伤会引起感觉丧失、组织损伤，甚至可能导致肢体自截和失明。全球估计有 300 万人因麻风致残，且身体残疾与男性、多菌型麻风以及麻风反应密切相关。麻风是可治愈的，早期治疗能预防身体残疾，而晚期麻风的典型临床特征会带来严重的社会后果。另外，部分麻风病例仅局限于周围神经，给诊断带来挑战，而且由于 MDT 后患病率下降，麻风受到了忽视，关于麻风相关周围神经病变的研究也比较有限。

方法

1. 伦理声明：本研究严格保护患者隐私和数据机密性，使用的是匿名的现有患者记录，数据存储安全，仅授权人员可访问。研究获得了亚的斯亚贝巴大学健康科学学院医学院解剖学系机构审查委员会（IRB）的伦理批准，并取得了 Boru meda 综合医院的许可。
2. 研究区域和设计：在埃塞俄比亚阿姆哈拉州德西镇的 Boru meda 综合医院皮肤科门诊，对确诊为麻风的患者进行基于机构的回顾性研究。该医院是埃塞俄比亚的麻风转诊中心之一，每月平均接待约 20 名麻风患者。由两名受过训练的护理学学士（BSc）护士收集数据，并由两名资深 BSc 护士和首席研究员监督。
3. 纳入和排除标准：纳入研究期间在该医院就诊的麻风患者病历，排除患有糖尿病（DM）、艾滋病（HIV）等合并症、有慢性酒精使用史以及工作场所接触农药的患者病历，共排除 35 例。
4. 研究程序：明确了周围神经病变、麻风神经病变模式、少菌型麻风（PB）、多菌型麻风（MB）、神经炎、急性神经炎、慢性神经炎、无症状神经炎、神经病理性疼痛、感觉损伤、运动障碍、神经功能障碍等的定义。研究纳入 380 例麻风患者的病历，根据临床和实验室特征诊断为 PB 或 MB 型麻风，并按照国家指南进行治疗。使用精心设计的开放数据工具包（ODK）表格收集数据，用社会科学统计软件包（SPSS）22.0 进行分析，包括计算连续变量的均值和标准差，采用逻辑回归分析确定与麻风周围神经病变相关的因素，通过 Hosmer - Lomeshow 拟合优度检验检查模型拟合度，用方差膨胀因子（VIF）10% 检查共线性。

结果

1. 社会人口学和临床特征：380 例患者中，男性 203 例（53.4%），女性 177 例（46.6%），平均年龄 41.25±9.8 岁，多数（61.6%）为农村居民，31.3% 未接受正规教育。多数患者（69.2%）经历过麻风反应，其中 140 例（36.8%）为 1 型反应，123 例（32.4%）为 2 型反应。患者皮肤病变数量在 0 - 7 之间，约三分之一（33.7%）有 2 - 3 个皮肤病变，多数（40.5%）患病时长为 2 - 5 年，62.1% 为 PB 型麻风，37.9% 为 MB 型麻风。多数患者（76.6%）此前无麻风接触史，75% 无家族麻风病史。在 228 例受影响个体中，172 例（75.4%）为单神经损伤，56 例（24.6%）为多神经损伤。尺神经是最常受影响的神经，其次是正中神经，桡神经受影响最少。总体上，PB 型麻风患者的麻风反应比 MB 型更频繁，1 型反应在 PB 型中更常见，2 型反应在 MB 型中更普遍。
2. 麻风周围神经病变的患病率：228 例患者患有周围神经病变，总体患病率为 60%。男性患病率为 60.1%，女性为 39.9%。不同年龄段的患病率不同，30 岁以下为 36.7%，30 - 39 岁为 58.5%，40 - 49 岁为 77.6%，50 岁及以上为 78.8%。
3. 麻风周围神经病变的模式：感觉损伤是最常见的表现形式，占患者的 24.5%，其次是运动损伤，占 15.8%。神经病理性疼痛和神经增厚分别影响 2.4% 和 1.3% 的患者。感觉和运动联合损伤在男性中更为常见。
4. 麻风周围神经病变的决定因素：双变量分析显示，男性、年龄≥30 岁、失业、农民和个体经营者、农村居民、未接受正规教育、有麻风反应、≥2 个皮肤病变、病程≥2 年、MB 型麻风以及有麻风患者接触史等因素与麻风周围神经病变相关。多变量分析表明，年龄、性别、病程、麻风病史、麻风反应、皮肤病变数量和 WHO 麻风分类与麻风周围神经病变显著相关。40 - 49 岁患者发生周围神经病变的可能性是 30 岁以下患者的 4.2 倍，50 岁及以上患者是其 5.3 倍。男性发生周围神经病变的可能性是女性的 2.2 倍。病程大于 10 年的患者发生周围神经病变的可能性是病程小于 1 年患者的 4.87 倍。有 1 型和 2 型麻风反应的患者发生周围神经病变的可能性分别是无反应患者的 1.9 倍和 2.5 倍。有 4 - 5 个皮肤病变和 6 - 7 个皮肤病变的患者发生周围神经病变的可能性分别是皮肤病变≤1 个患者的 3.2 倍和 3.6 倍。MB 型麻风患者发生周围神经病变的可能性是 PB 型患者的 3.6 倍。

讨论

本研究中麻风周围神经病变的患病率为 60%，与多伦多（55%）和印度（63%）的研究结果相近，但低于美国卡维尔（67%）、英国（68%）、厄瓜多尔（97.4%）的研究结果，高于印度（37.9%）和西北孟加拉国（13%）的研究结果。这些差异可能与研究人群、诊断标准、研究设计、采样方法和工具等因素有关。

在本研究中，PB 型麻风的比例高于 MB 型，这与其他一些研究中 MB 型占主导的模式不同。本研究中 1 型和 2 型麻风反应的患病率也与以往研究有所差异。在性别分布上，男性患者比例超过女性，这与一些亚洲国家的研究结果一致，但在部分非洲国家未观察到性别优势。尺神经是本研究中最常受影响的神经，这与哥伦比亚的研究结果相似。而且本研究中的患者通常在症状出现较长时间后才被诊断，这与北美对汉森病患者的回顾性研究结果一致，可能是因为患者就医不及时或就医困难。

年龄超过 40 岁是麻风周围神经病变的预测因素，这与国内外多项研究一致，可能是因为周围神经病变作为麻风的慢性并发症，需要时间发展。皮肤病变与麻风周围神经病变显著相关，有皮肤病变的患者患病风险更高，这在印度北部的研究中也得到了证实。男性更容易患麻风周围神经病变，可能与男性的活动特点、就医延迟以及女性的症状不易被发现等因素有关。MB 型麻风与周围神经病变相关，这在其他研究中也有体现，MB 型麻风更容易出现神经病变表现。麻风反应也与周围神经病变相关，这可能是因为M.leprae感染施万细胞后，细胞易受宿主免疫反应攻击，且炎症水肿导致神经鞘内压力增加，影响神经功能。患病时间越长，患周围神经病变的风险越高，这是因为多数患者在疾病进展后才就医。

研究的局限性

本研究存在一定局限性。研究局限于特定地理区域且时间较短，可能限制了研究结果对更广泛麻风患者群体的适用性。由于研究的横断面性质和缺乏神经传导测试（诊断麻风周围神经病变的金标准），难以推断因果关系。而且研究使用的是二手数据，缺少诊断时的残疾等级、眼部受累的具体细节以及神经增厚但无感觉、运动或自主神经受累的患者数量等信息。

结论

本研究对注册麻风患者周围神经病变的患病率、模式和决定因素进行了探索。发现其患病率高达 60%，感觉损伤是周围神经病变最常见的模式。男性、高龄、存在麻风反应、有四个及以上皮肤病变、病程较长以及 MB 型麻风是与麻风周围神经病变相关的风险因素。疾病持续时间长是神经损伤的风险因素之一，需要进行紧急评估，以便更好地防治麻风及其相关并发症。