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为评估眼部腺相关病毒（AAV）基因疗法的免疫反应和安全性，研究人员对 120 项试验和 32 篇出版物进行系统回顾和荟萃分析。结果显示不同给药途径免疫反应有差异，预防性免疫抑制（PI）可降低玻璃体内给药的全身免疫反应，该研究为治疗策略选择提供重要参考。
在基因治疗领域，腺相关病毒（AAV）作为一种极具潜力的基因传递载体，为众多疑难疾病的治疗带来了新希望，尤其是在眼科疾病的治疗上。长久以来，许多眼部疾病，如遗传性视网膜变性（IRDs），在过去被认为是难以治愈的 “不治之症”，给患者带来了极大的痛苦和生活困扰。随着 AAV 基因疗法的出现，这些疾病的治疗似乎迎来了曙光。然而，如同任何新兴疗法一样，AAV 基因疗法在临床应用中也面临着诸多挑战，免疫原性和安全性问题便是其中最为关键的部分。比如，患者在接受治疗后，可能会出现免疫反应，影响治疗效果，甚至可能引发一些不良事件（AEs），像结膜充血、眼痛、视力模糊等，这些问题严重限制了 AAV 基因疗法的广泛应用和长期疗效。
为了深入了解眼部 AAV 基因疗法的安全性和免疫反应情况，上海交通大学医学院附属上海总医院等多家机构的研究人员开展了一项全面而深入的研究。他们对 120 项试验和 32 篇出版物进行了系统回顾和荟萃分析，旨在评估不同给药途径下的免疫反应，为临床治疗提供更可靠的依据。
研究人员开展此项研究时，用到了以下几个主要关键的技术方法：首先是文献检索，从 ClinicalTrials.gov、Embase 和 PubMed 等数据库中检索相关研究；然后依据既定的纳入和排除标准筛选研究；接着对符合要求的研究进行数据提取，包括研究特征、干预措施、不良事件等；最后运用统计分析方法，如 Cochran Q 检验、I2指数、随机效应或固定效应模型等进行荟萃分析，评估不良事件发生率和异质性等。
研究结果如下：
- 研究选择与试验特征：经过严格的筛选流程，最终确定了 120 项试验纳入系统评价，32 篇出版物纳入荟萃分析。这些试验涵盖了多种眼部疾病，以单基因视网膜疾病为主，给药途径主要为玻璃体内注射（IVT）和视网膜下注射（SR）。近年来，AAV 基因治疗试验数量快速增长，适应证也从遗传性疾病逐渐扩展到获得性疾病12。
- 不良事件的发生率：研究通过荟萃分析得出，眼部 rAAV 基因治疗后，不同不良事件的发生率有所不同。如治疗中出现的严重不良事件（treatment-emergent serious adverse event，TESAE）发生率为 11.59%（95% 置信区间 [CI]，7.54%-16.21%）；药物相关严重不良事件（drug-related SAE）发生率为 0.27%（95% CI，0.00%-1.52%）；眼部严重不良事件（ocular SAE）发生率为 3.10%（95% CI，1.32%-5.37%）；前葡萄膜炎（anterior uveitis，AU）发生率为 19.16%（95% CI，10.55%-29.22%）；中间和后葡萄膜炎（intermediate and posterior uveitis，IPU）发生率为 15.47%（95% CI，7.54%-25.06%）3。
- 免疫反应和预防性免疫抑制：不同给药途径的免疫反应存在显著差异。IVT 给药的患者眼部和全身免疫反应发生率均高于 SR 给药的患者。在预防性免疫抑制方面，虽然其对眼部免疫反应无明显影响，但在 IVT 给药中，能显著降低全身免疫反应4。
研究结论和讨论部分表明，眼部 AAV 基因疗法总体上是安全且耐受性良好的。随着研究的不断深入，AAV 衣壳的选择日益多样化，但普遍存在的启动子和光感受器特异性启动子仍占主导地位。药物表达产物位于细胞外时，患者发生 TESAE 的可能性更高。不同给药途径下，AU 和 IPU 的发生率差异显著。此外，预防性免疫抑制在 IVT 给药中对降低全身免疫反应具有潜在益处，但仍需进一步研究以确定标准化方案。
这项研究的重要意义在于，它是首次基于多种干预因素探讨眼部 AAV 基因疗法各种不良事件发生率的系统回顾和荟萃分析。其研究结果为临床医生在选择给药途径和制定免疫抑制策略时提供了重要的参考依据，有助于推动眼部 AAV 基因疗法的进一步发展和优化，为更多眼部疾病患者带来更安全、有效的治疗方案。
