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为解决甲型流感病毒（IAV）频繁变异致疫苗失效问题，来自台湾的研究人员开展用重组腺相关病毒（AAV）递送抗病毒短发夹 RNA（shRNA）预防 IAV 感染的研究。结果显示 shRNA 可抑制 IAV 在细胞内复制，为流感预防策略提供支持。
甲型流感病毒（IAV）属于正粘病毒科，是一种具有分段基因组的负链 RNA 病毒。IAV 的遗传不稳定性使其快速进化，常导致疫苗失效，引发季节性流感爆发和区域流行。目前疫苗开发依赖对季节性流感毒株的预测，准确性存疑。IAV 感染会引发呼吸道和 “流感样” 症状，部分患者还会出现严重并发症。
RNA 干扰（RNAi）利用微小 RNA（miRNA）和小干扰 RNA（siRNA）沉默关键病毒基因，是预防 IAV 感染和传播的有前景的方法。但 siRNA 带负电荷，跨细胞膜递送困难，还会引发宿主免疫反应且易被核糖核酸酶消化，需合适递送方法。腺相关病毒（AAV）可有效将 DNA 递送至细胞，本研究旨在用 AAV 递送针对 IAV 的 shRNA。
研究人员培养了 HEK293T、A549 和 Madin-Darby 犬肾（MDCK）细胞，用慢病毒转导 MDCK 细胞表达 shRNA 并用嘌呤霉素筛选。同时在 MDCK 细胞中扩增多种 IAV 毒株。通过分析 2000 - 2023 年美国国立生物技术信息中心（NCBI）数据库中 43,189 个人类、猪和禽类 IAV 分离株的基因序列，确定了 PB1 和 PB2 基因的保守序列。
研究表明，AAV 递送针对 IAV 编码病毒依赖 RNA 的 RNA 聚合酶两个亚基 PB1 和 PB2 的 shRNA，可抑制 IAV H1N1 和 H3N2 病毒在 MDCK 细胞中的复制。AAV 将 shPB1 递送至小鼠肺组织也能有效预防 IAV 感染。这些结果为基于 shRNA 的流感预防策略提供了支持，有望优化靶向 shRNA 和递送系统，为未来临床研究奠定基础。
