综述：阿司匹林在降低脂蛋白(a)升高个体动脉粥样硬化性心血管疾病风险中的作用

本文综述聚焦阿司匹林（aspirin）对脂蛋白(a)（Lp(a)）升高人群动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）一级预防的潜在价值。现有证据表明，Lp(a)>50 mg/dL个体使用阿司匹林可降低50%冠心病事件及ASCVD死亡风险，但需权衡出血风险。未来需更多研究验证其临床适用性。

　　

摘要

脂蛋白(a)（Lp(a)）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，但目前缺乏针对Lp(a)升高的靶向治疗。近年研究发现，阿司匹林可能通过抑制血小板聚集和炎症反应，对Lp(a)>50 mg/dL人群的ASCVD一级预防具有显著潜力。

研究背景

Lp(a)由载脂蛋白(a)（apo(a)）与低密度脂蛋白（LDL）样颗粒共价结合而成，其血浆浓度受_LPA基因单核苷酸多态性（SNPs）调控。流行病学数据显示，Lp(a)水平与ASCVD风险呈正相关，尤其当浓度>50 mg/dL时风险激增。然而，现有降脂药物（如他汀）对Lp(a)效果有限，亟需探索替代策略。

阿司匹林的作用机制

阿司匹林通过不可逆抑制环氧合酶-1（COX-1），减少血栓素A₂（TXA₂）生成，从而阻断血小板活化。此外，其抗炎特性可能减轻Lp(a)驱动的血管内皮损伤。值得注意的是，_LPA基因高危SNPs携带者使用阿司匹林后，心血管事件风险显著降低，提示遗传背景可能影响疗效。

临床证据

多项队列研究显示，Lp(a)>50 mg/dL个体每日服用低剂量阿司匹林（75-100 mg），冠心病事件和ASCVD相关死亡率下降约50%。这一效应在无基线ASCVD人群中尤为突出，支持其一级预防价值。但研究也强调，胃肠道出血等不良反应需纳入临床决策考量。

争议与展望

目前证据主要来自观察性研究，缺乏随机对照试验（RCT）验证。未来需明确最佳剂量、适用人群及生物标志物指导的治疗方案。同时，探索阿司匹林与其他降Lp(a)疗法（如RNA干扰药物）的协同作用，可能成为研究方向。

结论

尽管阿司匹林在Lp(a)升高人群中的心血管保护作用令人鼓舞，但个体化风险评估和医患共同决策至关重要。随着精准医学发展，这一经典药物或将在ASCVD防治中焕发新生。