MUC3A：胆管癌诊疗新希望 —— 调控肿瘤进展的关键分子

胆管癌（CCA）诊疗困难，死亡率高。为探寻其诊疗靶点，复旦大学研究人员开展 MUC3A 对 CCA 作用研究。结果显示，MUC3A 经 ERK 通路促进 CCA 细胞增殖、侵袭和转移。该研究为 CCA 诊疗提供新方向和潜在靶点。

　　胆管癌，一种源于胆管上皮的恶性肿瘤，近年来在全球的发病率持续攀升，它如同隐匿在人体内部的 “夺命杀手” 。胆管癌早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，错过了最佳手术时机。而且，由于其具有高侵袭性和化疗耐药性，现有的化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等手段对胆管癌的疗效有限，患者的 5 年生存率低于 10%，死亡率几乎与发病率持平，严重威胁着人们的生命健康。因此，寻找胆管癌发生发展过程中的关键分子，进而确定潜在的治疗靶点和预后因素，成为了医学领域亟待解决的难题。

为了攻克这一难题，复旦大学的研究人员开展了一项关于 MUC3A 在胆管癌中作用的研究，相关成果发表在《Discover Oncology》上。

研究人员运用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，通过慢病毒转染构建稳定转染细胞系，敲除 MUC3A 基因；利用 CCK-8 法和集落形成实验检测细胞增殖能力，Transwell 实验和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力，流式细胞术分析细胞周期；运用 Western blot 检测相关蛋白表达水平。在动物实验方面，构建裸鼠皮下移植瘤模型，观察肿瘤生长情况 。

下面来看具体的研究结果。

1. MUC3A 促进胆管癌细胞增殖并抑制细胞周期停滞：研究人员借助 GEPIA 数据库分析发现，胆管癌肿瘤组织中 MUC3A 的表达显著高于正常组织。进一步在细胞水平检测发现，胆管癌细胞中 MUC3A 的 mRNA 和蛋白表达水平均高于正常肝内胆管上皮细胞。敲除 MUC3A 后，胆管癌细胞的增殖能力明显减弱，细胞周期出现 G₁期阻滞，同时细胞周期相关蛋白 P53 和 P21 的表达增加。
2. MUC3A 促进胆管癌细胞的侵袭和转移：Transwell 实验和划痕实验结果表明，敲除 MUC3A 会显著抑制胆管癌细胞的迁移和侵袭能力。研究人员还发现，MUC3A 敲除后，上皮间质转化（EMT）相关蛋白 E-cadherin 表达增加，N-cadherin 表达减少，这表明 MUC3A 可能通过调节 EMT 过程影响胆管癌细胞的侵袭和转移。
3. MUC3A 调节胆管癌细胞中的 ERK 信号通路：Western blot 实验证实，敲除 MUC3A 会抑制 ERK 信号通路。为进一步探究 MUC3A 是否通过 ERK 信号通路调节胆管癌细胞的增殖和转移，研究人员使用了 ERK 通路抑制剂 SCH772984。结果发现，添加抑制剂后，MUC3A 敲除组和对照组在细胞增殖、细胞周期、侵袭和迁移能力以及相关蛋白表达方面的差异均消失。
4. MUC3A 在体内促进胆管癌的生长：在裸鼠皮下移植瘤模型实验中，与对照组相比，敲除 MUC3A 的小鼠肿瘤生长速度明显减慢。而使用 ERK 抑制剂 SCH772984 处理后，这种差异显著减小，这表明 MUC3A 在体内通过 ERK 信号通路促进胆管癌的生长。

综合上述研究结果，研究人员得出结论：MUC3A 通过激活 ERK 信号通路促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移。这一研究成果具有重要意义，MUC3A 有望成为胆管癌早期诊断的生物标志物和潜在的治疗靶点。一方面，检测患者体内 MUC3A 的表达水平，有助于早期发现胆管癌；另一方面，针对 MUC3A 或其下游的 ERK 信号通路开发靶向药物，可能为胆管癌患者提供更有效的治疗手段，改善患者的预后，为胆管癌的诊疗开辟新的方向。