HR+/HER2-淋巴结阳性高危早期乳腺癌患者中阿贝西利联合辅助内分泌治疗的成本效益分析

本研究针对HR+/HER2-淋巴结阳性高危早期乳腺癌患者，评估了CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗(ET)对比单用ET的成本效益。基于monarchE试验5年随访数据，研究采用五状态队列转换模型分析显示，虽然阿贝西利组增量成本达38,916英镑，但可带来0.74 QALYs增益，ICER为52,317英镑/QALY。该研究为临床决策提供了重要经济学证据，揭示了靶向治疗在降低转移风险方面的长期价值。

　　在激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)早期乳腺癌治疗领域，约30%淋巴结阳性患者面临高复发风险，其中转移性复发意味着不可治愈的疾病转归。尽管CDK4/6抑制剂阿贝西利在monarchE试验中显示出显著疗效——将5年无浸润性疾病生存率(IDFS)绝对提高7.6%，但其高昂的治疗成本是否物有所值成为医疗决策者关注的焦点。英国Eli Lilly公司的Alison Davie团队在《Advances in Therapy》发表的研究，首次基于54个月随访数据，全面评估了该治疗方案的经济学价值。

研究采用符合NICE指南的五状态马尔可夫模型，整合monarchE试验个体患者数据(IPD)和英国医疗成本数据。关键技术包括：1)基于OS IA3数据(2023年7月截止)的参数化模型，采用依赖型loglogistic分布拟合IDFS曲线；2)模拟8年持续效应后逐步衰减至26年的治疗获益模式；3)区分内分泌治疗敏感(ETS)与耐药(ETR)的转移后治疗路径；4)通过概率分析和情景测试评估模型稳健性。

主要结果呈现三个方面：

1. 生存获益分析：阿贝西利+ET组预测QALYs达11.16，显著高于ET单药组的10.42。这种优势源于32%的IDFS风险降低(HR=0.68)，且随时间推移持续存在。

2. 成本构成比较：阿贝西利组总成本87,541英镑中，药物购置占主导(约44%)，但被转移复发相关成本降低部分抵消。ET单药组48,625英镑成本中，转移后治疗支出占比达51%。

3. 经济性评价：基础分析得出ICER为52,317英镑/QALY，虽超出英国常规阈值，但敏感性分析显示结果稳健。值得注意的是，当药物成本折扣31%时，ICER可降至30,000英镑阈值内。

讨论部分强调三个关键发现：首先，这是首个整合5年monarchE数据的CE模型，证实阿贝西利能持续降低7.6%的绝对复发风险。其次，模型创新性地处理了CDK4/6抑制剂再挑战的临床不确定性，采用保守假设可能低估实际效益。最后，研究揭示了早期投入与晚期医疗成本抵消的平衡关系——每预防1例转移可节省约28,000英镑的后续治疗费用。

该研究为HR+高危乳腺癌的精准治疗决策提供了重要依据，其方法论创新包括：1)采用动态效应衰减模型更真实反映长期获益；2)区分局部复发与转移的不同临床路径；3)整合英国实际医疗资源使用模式。尽管当前基于标价的ICER较高，但通过风险共担等支付创新，这种突破性疗法有望使更多患者受益。随着随访时间延长和真实世界数据积累，阿贝西利在早期乳腺癌辅助治疗中的价值定位将更加明晰。